Abakawir-Lamiwudyna versus Tenofowir-Emtrycytabina do wstępnej terapii HIV-1 ad 7

Jeden pacjent, który przerwał leczenie z powodu zespołu klinicznego, który nie był uważany za nadwrażliwość na lek, zmarł w wyniku prawdopodobnej reakcji nadwrażliwości po ponownym rozpoczęciu leczenia lekiem zawierającym abakawir. Późniejsza niewydolność wirusologiczna u pacjentów z podejrzeniem nadwrażliwości na lek wystąpiła u czterech pacjentów z grupy abakawir-lamiwudyna i trzech pacjentów z grupy tenofowiru DF-emtrycytabiny. Wybrane wydarzenia kliniczne i laboratoryjne
Zdarzenia związane z AIDS wystąpiły u 26 pacjentów otrzymujących abakawir-lamiwudynę (7%) i 17 pacjentów otrzymujących tenofowir DF-emtrycytabinę (4%). Raki związane z HIV wystąpiły u 12 pacjentów (8 pacjentów otrzymujących abakawir-lamiwudynę i 4 pacjentów otrzymujących tenofowir DF-emtrycytabinę). Złamania kości wystąpiły u 7 pacjentów otrzymujących abakawir-lamiwudynę iu 10 pacjentów otrzymujących tenofowir DF-emtrycytabinę. Nie było zawałów mięśnia sercowego. W każdej grupie wystąpiły dwa przypadki niewydolności nerek. W 48. tygodniu mediana zmiany względem wartości wyjściowej w wyliczonym klirensie kreatyniny wśród pacjentów przypisanych do NRTI wyniosła 4 ml na minutę (zakres międzykwartylu, od -7 do 16) u 212 pacjentów otrzymujących abakawir-lamiwudynę i 2 ml na minutę (zakres międzykwartylażowy, -11 do 16) u 241 pacjentów otrzymujących tenofowir DF-emtrycytabinę, dla których dostępne były dane (P = 0,10).
Odporność na lek HIV-1
Spośród 83 pacjentów z defektem wirusologicznym zdefiniowanym w protokole, 2 losowo przydzielone do abakawiru-lamiwudyny zostały wykluczone z powodu szerokiej odległości genetycznej w analizie drzewa sąsiadującego pomiędzy wirusami obecnymi na początku badania i w momencie niepowodzenia wirusologicznego, prawdopodobnie zgodnego z próbką. zanieczyszczenie. Spośród 81 pacjentów z danymi dotyczącymi oporności, które można było ocenić, wykryto główne mutacje odwrotnej transkryptazy lub oporności na proteazę na początku badania u 5 pacjentów losowo przydzielonych do abakawiru-lamiwudyny i 4 losowo przydzielonych do tenofowiru DF-emtrycytabiny. Pojawienie się głównych mutacji lekooporności odnotowano u 25 pacjentów w grupie abakawir-lamiwudyna (6% losowo przydzielonych do grupy i 45% członków grupy z niewydolnością wirusologiczną) oraz u 10 pacjentów w grupie otrzymującej tenofowir DF-emtrycytabinę ( Odpowiednio 3% i 38%). Spośród 35 pacjentów, u których pojawiły się nowe mutacje o zasadniczej oporności w czasie niepowodzenia wirusologicznego, 3 w każdej grupie miało inne główne mutacje w punkcie wyjściowym.
Dyskusja
W tym prospektywnym, zrandomizowanym, podwójnie ślepym badaniu początkowego leczenia zakażenia HIV-1, pacjenci z badaniem przesiewowym poziomu RNA HIV-1 wynoszącym 100 000 kopii na mililitr lub więcej byli znacznie mniej podatni na niepowodzenie wirologiczne, jeśli zostali przypisani do tenofowiru. DF-emtrycytabina niż gdyby były przypisane do abakawiru-lamiwudyny. Różnica w odpowiedzi wirusologicznej pomiędzy tymi dwiema strategiami NRTI skłoniła niezależną radę monitorującą dane i bezpieczeństwo do zalecania odślepienia zadań leczenia NRTI u pacjentów z wysoką warstwą RNA wirusa HIV-1. Ta różnica w wyniku wirusologicznym faworyzującym tenofowir DF-emtrycytabinę w stosunku do abakawiru-lamiwudyny obserwowano przez cały czas trwania badania oraz w analizach o dużej czułości. Czas do pierwszorzędowego punktu końcowego bezpieczeństwa był również znacznie krótszy u pacjentów otrzymujących abakawir-lamiwudynę niż u pacjentów otrzymujących tenofowir DF-emtrycytabinę.
Jednym możliwym wytłumaczeniem wyników dla warstwy RNA HIV-1 o wysokim stopniu przeszukiwania jest fakt, że abakawir-lamiwudyna ma słabsze działanie niż tenofowir DF-emtrycytabina.
[podobne: Dmuchawy bocznokanałowe, forum kulturystyczne, ortopeda Wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: Dmuchawy bocznokanałowe forum kulturystyczne ortopeda Wrocław