Abakawir-Lamiwudyna versus Tenofowir-Emtrycytabina do wstępnej terapii HIV-1 cd

Główne mutacje oporności zdefiniowano jako wymienione przez Międzynarodowe Towarzystwo AIDS-USA, 6, a także L74I i G190C / E / Q / T / V dla odwrotnej transkryptazy oraz L24I, F53L, I54V / A / T / S i G73C. / S / T / A dla proteazy. Analiza statystyczna
Głównym punktem końcowym skuteczności był czas od randomizacji do niepowodzenia wirusologicznego (zdefiniowanego jako poziom RNA HIV-1 . 1000 kopii na mililitr po 16 tygodniach i po 24 tygodniach lub .200 kopii na mililitr w 24 tygodniu lub później) . Pierwotne hipotezy dotyczyły tego, że dla każdego schematu obejmującego atazanawir wzmocniony rytonawirem i efawirenz, abakawir-lamiwudyna była odpowiednikiem dF-emtrycytabiny tenofowiru, a dla każdego schematu NRTI atazanawir wzmocniony rytonawirem był równoważny efawirenzowi. Schematy uznano za równoważne, jeśli dwustronny 95% przedział ufności dla współczynnika ryzyka wynosił od 0,71 do 1,40. Planowana próba licząca 1800 osób (450 na grupę) dawałaby 89,8% prawdopodobieństwo deklaracji równoważności, gdyby dwa schematy były takie same, zakładając równomierne naliczanie, wykładniczą awarię wirusologiczną i utracone do następczych rozkłady czasu pomiędzy czterema grupami. , z prawdopodobieństwami zdarzeń odpowiednio 17,46% i 10,00%, po 48 tygodniach.
Przebieg badania i dane dotyczące bezpieczeństwa były poddawane corocznej kontroli przez Radę ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa. Dane dotyczące skuteczności były poddawane przeglądowi co roku, począwszy od drugiego przeglądu danych badawczych. Wytyczne dotyczące wczesnego przerwania leczenia były gorsze od wcześniejszych, a reżim uznany za gorszy, jeśli przedział ufności 99.95% dla współczynnika ryzyka dla niepowodzenia wirusologicznego nie wynosił 1,0.
Analizy danych dotyczących skuteczności postępowały zgodnie z zasadą zamiaru leczenia i były stratyfikowane zgodnie z badaniem przesiewowym poziomu RNA HIV-1. Rozkład czasu do wystąpienia oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera i porównano za pomocą dwustronnych testów logarytmicznych. Współczynniki zagrożenia zostały oszacowane przy użyciu modeli proporcjonalnych zagrożeń Cox.
Pierwszorzędowym punktem końcowym bezpieczeństwa był czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego stopnia 3 lub 4, objawu lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, który był co najmniej o jeden stopień wyższy niż wynik wyjściowy, z wyjątkiem izolowanej nieskoniugowanej hiperbilirubinemii i zwiększenia stężenia kinazy kreatynowej. , podczas gdy pacjent otrzymał losowo przydzielone leczenie. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione w skali od do 4, przy czym wskazuje na łagodne zdarzenia, a 4 wskazują na potencjalnie zagrażające życiu zdarzenia, zgodnie ze skalą nasilenia przyjętą w grudniu 2004 r. Przez Podział AIDS w National Institutes of Health.
Rada ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa zebrała się 29 stycznia 2008 r. W celu pierwszej oceny skuteczności. Protokół z dokładniejszymi rozkładami czasu do zdarzenia przedstawiono ogólnie i w każdej z warstw przesiewowych RNA HIV-1. Rada monitorująca dane i bezpieczeństwo odnotowała nadmiar wirusologicznych niepowodzeń w obu grupach pacjentów, którzy otrzymali schematy zawierające abakawir-lamiwudynę; dodatkowe wnioskowane analizy wykazały, że te nadmierne awarie związane z abakawirem z lamiwudyną wystąpiły w obrębie warstwy RNA HIV-1 o wyższym wskaźniku przesiewowym. Gdy dane w czterech grupach połączono i przeanalizowano jako dwie grupy (tj. Grupę otrzymującą reżimy z abakawir-lamiwudyną i grupę otrzymującą reżim bez abakawiru-lamiwudyny), różnicę między tymi dwiema grupami określono jako wysoce statystycznie znaczącą.
[więcej w: hostessy fordanserki, Rezonans Warszawa, kurs dla fizjoterapeutów ]

Powiązane tematy z artykułem: hostessy fordanserki kurs dla fizjoterapeutów Rezonans Warszawa