Leczenie mepolizumabem u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową AD 8

Zarówno dawki dożylne, jak i podskórne były skuteczne i miały akceptowalne profile efektów ubocznych. W poprzednim badaniu 11 mepolizumabu nie przynosiło znaczących korzyści, ale pacjenci nie zostali wybrani na podstawie częstych zaostrzeń, leczenia dużymi dawkami wziewnych glikokortykosteroidów lub specyficznej liczby granulocytów kwasochłonnych we krwi. Stosując specyficzne podejście hematologiczne i fenotypowe do selekcji pacjentów, potwierdziliśmy, że neutralizowanie interleukiny-5 mepolizumabem może być skuteczne w subpopulacji pacjentów z ciężką astmą eozynofilową.1,2,4,18 W tym badaniu wykorzystaliśmy procedurę zamkniętego testowania w celu dostosowania do wielokrotnych porównań w odniesieniu do wyników pierwotnych i wtórnych. Różnice w częstości zaostrzeń (wynik pierwotny) w dwóch grupach mepolizumabu w porównaniu z grupą placebo były istotne po dostosowaniu. Wśród pacjentów otrzymujących podskórnie mepolizumab, zmniejszenie częstości zaostrzeń, które spowodowało wizytę w oddziale ratunkowym lub hospitalizację (wynik wtórny) było znaczące po dostosowaniu do wielokrotnego testowania (P = 0,03). Chociaż hierarchiczne podejście do nadzorowania wyników wskazywało, że analiza formalna miała zostać zatrzymana przed analizą pozostałych wyników drugorzędnych, wartość takich korekt została zakwestionowana. Zamiast tego zaproponowano, aby do interpretacji wyników wtórnych zastosować ocenę ekspercką. 19
Ponieważ 94% pacjentów uczestniczących w naszym badaniu zdecydowało się na udział w otwartych badaniach uzupełniających, istnieje niewielka liczba danych charakteryzujących stan kliniczny w momencie zaprzestania leczenia. Jednak w dwunastomiesięcznym badaniu obserwacyjnym oceniającym odpowiedź na zaprzestanie stosowania mepolizumabu, Haldar i wsp. [20] stwierdzili, że liczba eozynofili we krwi i plwocinie znacznie wzrosła, powracając do wartości sprzed leczenia w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu mepolizumabu. Zmiana ta wiązała się z utratą kontroli astmy, a od 3 do 6 miesięcy po zaprzestaniu leczenia stwierdzono, że pacjenci mają stopień zaostrzenia przed leczeniem.
Główną różnicą między naszym badaniem a towarzyszącym badaniem opisanym w Journal of Bel and colleagues14 jest częstość stosowania codziennych doustnych glikokortykosteroidów (odpowiednio 25% i 100%). Lekarze starają się zmniejszyć zarówno częstotliwość, jak i dawkę glukokortykoidów przy zachowaniu kontroli astmy. Te dwa badania dostarczają wglądu w koncepcję, że kontrolę i poprawę astmy można osiągnąć u pacjentów spełniających naszą definicję fenotypową. Ogólnie rzecz biorąc, nasze badanie potwierdza dodatkowo korzyści stosowania mepolizumabu w zmniejszaniu zaostrzeń i rozszerza korzyści w odniesieniu do jakości życia i innych wskaźników kontroli astmy u pacjentów zidentyfikowanych zgodnie z charakterystyką kliniczną i liczbą eozynofili we krwi.
[patrz też: szkolenia fizjoterapia, kursy fizjoterapia, kurs fizjoterapia ]

Powiązane tematy z artykułem: kurs fizjoterapia kursy fizjoterapia szkolenia fizjoterapia