Leczenie mepolizumabem u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową

Niektórzy pacjenci z ciężką astmą mają częste zaostrzenia związane z trwałym eozynofilowym zapaleniem pomimo ciągłego leczenia glikokortykosteroidami wziewnymi o wysokiej dawce z lub bez doustnych glikokortykosteroidów. Metody
W tym randomizowanym, podwójnie ślepym, podwójnie pozorowanym badaniu, przypisaliśmy 576 pacjentom nawracające zaostrzenia astmy i dowody eozynofilowego zapalenia pomimo wysokich dawek wziewnych glikokortykosteroidów do jednej z trzech grup badanych. Pacjentom przypisano otrzymanie mepolizumabu, humanizowanego przeciwciała monoklonalnego przeciwko interleukinie-5, które podawano w dawce dożylnej 75 mg lub podskórnie 100 mg lub placebo co 4 tygodnie przez 32 tygodnie. Pierwszorzędowym wynikiem była częstość zaostrzeń. Inne wyniki obejmowały wymuszoną objętość wydechową w ciągu sekundy (FEV1) i wyniki w kwestionariuszu oddechowym św. Jerzego (SGRQ) oraz 5-punktowy kwestionariusz kontroli astmy (ACQ-5). Oceniono również bezpieczeństwo.
Wyniki
Częstość zaostrzeń zmniejszyła się o 47% (95% przedział ufności [CI], 28 do 60) u pacjentów otrzymujących dożylnie mepolizumab iu 53% (95% CI, 36 do 65) wśród otrzymujących podskórnie mepolizumab, w porównaniu z otrzymujących placebo (p <0,001 dla obu porównań). Zaostrzenia wymagające wizyty w oddziale ratunkowym lub hospitalizacji zmniejszyły się o 32% w grupie otrzymującej dożylnie mepolizumab i o 61% w grupie otrzymującej podskórnie mepolizumab. W 32. tygodniu średnie zwiększenie FEV1 w stosunku do wartości wyjściowej było o 100 ml większe u pacjentów otrzymujących dożylnie mepolizumab niż u pacjentów otrzymujących placebo (P = 0,02) i o 98 ml większe u pacjentów otrzymujących podskórnie mepolizumab niż u pacjentów otrzymujących placebo (p = 0,03). Poprawa w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku SGRQ wyniosła odpowiednio 6,4 punktu i 7,0 punktu w grupach otrzymujących dożylnie i podskórnie mepolizumab, niż w grupie placebo (minimalna klinicznie istotna zmiana, 4 punkty), a poprawa wyniku ACQ-5 była 0,42 punktu i 0,44 punktu więcej w obu grupach mepolizumabu, niż w grupie placebo (minimalna klinicznie istotna zmiana, 0,5 punktu) (P <0,001 dla wszystkich porównań). Profil bezpieczeństwa mepolizumabu był podobny do profilu placebo.
Wnioski
Mepolizumab podawany dożylnie lub podskórnie znacząco zmniejszał zaostrzenia astmy i był związany z poprawą wskaźników kontroli astmy. (Finansowane przez GlaxoSmithKline; MENSA ClinicalTrials.gov number, NCT01691521.)
Wprowadzenie
Ciężka astma dotyka mniej niż 10% pacjentów z astmą i wiąże się z dużą zachorowalnością i śmiertelnością oraz dużą częścią kosztów opieki zdrowotnej wśród pacjentów z astmą.1-3 Mimo dostępnej opieki, nawracające zaostrzenia astmy są poważnym problemem w podgrupie pacjentów z eozynofilowym zapaleniem dróg oddechowych.4-6 Mepolizumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko interleukinie-5, selektywnie hamuje zapalenie eozynofilowe7,8 i zmniejsza liczbę eozynofilów zarówno w plwocinie, jak i we krwi, co powoduje zmniejszenie zaostrzeń i potrzebę leczenie ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami.7-12 W badaniu skuteczności mepolizumabu podawanym dożylnie przez Mepolizumab (DREAM) 13, badacze określili kluczowe fenotypowe cechy populacji docelowej, które były związane z odpowiedzią na leczenie mepolizumabem.
[przypisy: dinoprost, blachodachówka gontopodobna, laserowe obkurczanie pochwy ]

Powiązane tematy z artykułem: blachodachówka gontopodobna dinoprost laserowe obkurczanie pochwy