Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy AD 2

Wyniki histologiczne i tomografia komputerowa (CT) u pacjenta z przerzutowym rakiem tarczycy. Barwienie hematoksyliną i eozyną w próbce totalnej tarczycy (panel A, góra) przedstawia ropień anaplastyczny tarczycy; Barwienie MIB-1 (panel A, dół) ujawnia wysoką proliferacyjną szybkość nowotworu. Sekcja histologiczna (hematoksylina i eozyna) powiększonego śródpierścieniowego węzła chłonnego, uzyskana po 18 miesiącach odpowiedzi na monoterapię ewerolimusem, wykazuje nawrót raka tarczycy (panel B). Osiowe skany TK klatki piersiowej pokazują prawostronną masę wnęki (strzałka) przed leczeniem ewerolimusem (panel C), 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia (panel D), i w czasie oporności ewerolimus, 18 miesięcy po rozpoczęciu leczenia (panel MI). Pacjentka to 57-letnia kobieta, która odnotowała gwałtownie powiększającą się masę po lewej stronie szyi w 2010 roku. Przeszła całkowitą wycięcie tarczycy i centralny odcinek szyi, która ujawniła 3,8-centymetrowy anaplastyczny rak tarczycy powstający w tle wariant oncocytarny o słabo zróżnicowanym raku tarczycy (ryc. 1A i ryc. S1 w dodatkowym dodatku 1, dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Marginesy resekcyjne były dodatnie i zaangażowano 3 z 12 węzłów chłonnych. W 3 tygodnie po zabiegu poziom tyreoglobuliny w surowicy wynosił 17,2 ng na mililitr, przy niewykrywalnym poziomie przeciwciał przeciwko tyreoglobulinie.
Pacjent otrzymał równoczesną radioterapię i cotygodniową chemioterapię karboplatyną i paklitakselem. Poziom tyreoglobuliny w surowicy po 4 tygodniach od zakończenia chemioterapii i radioterapii wynosił 12,0 ng na mililitr. Restytucja skanów uzyskanych 3 miesiące później ujawniła nową, prawostronną masę wróblową (Figura 1C) i pacjenta zapisanego w badaniu klinicznym fazy 2 ewerolimusa, który podawano w dawce 10 mg na dobę. W ciągu 6 miesięcy badania kontrolne wykazały, że zmiana znacznie się zmniejszyła (z 3,0 na 2,6 cm do 1,1 na 0,8 cm) (ryc. 1D).
Po 18 miesiącach utrzymującej się odpowiedzi na ewerolimus, skany ujawniły postępującą chorobę (ryc. 1E). Pacjent został poddany mediastinoskopii z usunięciem powiększonego węzła chłonnego, który zawierał przerzutowy rak anaplastyczny tarczycy (ryc. 1B i ryc. S1 w dodatkowym dodatku 1). Sekwencjonowanie całego egzonu przeprowadzono na próbkach biopsji nowotworów przed leczeniem i opornych, jak również na próbce krwi.
Metody
Przeoczenie
Badanie zostało zatwierdzone przez instytutową komisję odwoławczą Dana-Farber / Harvard Cancer Center. Pacjent podał pisemną świadomą zgodę na sekwencjonowanie.
Badania histologiczne
Skrawki nowotworowe odparowano i barwiono przeciwciałami przeciwko pS6 (fosforylowane rybosomalne białko S6) i TSC2 przy użyciu standardowych protokołów
[podobne: forum kulturystyczne, agencja hostess, kurs dla fizjoterapeutów ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja hostess forum kulturystyczne kurs dla fizjoterapeutów