Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad 8

Biwalentny podtyp B AIDSVAX B / B gp120 nie chronił ludzi wysokiego ryzyka, którzy uprawiali seks z mężczyznami, 34-36 i AIDSVAX B / E nie chronili użytkowników tajskich narkotyków w iniekcjach21 przed zakażeniem HIV-1. Badanie Step szczepionki rekombinowanego adenowirusa 5 typu adenowirusa (rAd5) Merck, zawierające podtyp B gag, pol i nef u mężczyzn wysokiego ryzyka, uprawiających seks z mężczyznami, zostało zatrzymane z powodu marności i prawdopodobnie większej liczby infekcji u biorców szczepionek. 37 Brak korelacji immunologicznej z ochroną przed zakażeniem HIV-1 nie został w tym czasie ustalony. Chociaż wczesne badania podjednostek prionowego boostu kanarków oskrzelowych-gp120 były obiecujące, 10-13 testów fazy zaawansowanej podtypu B ALVAC-HIV (vCP1452) i AIDSVAX B / B zostało anulowanych, ponieważ reaktywność CD8 + w ELISPOT była zbyt niska. 12 Szczepionki które zostały użyte w naszym badaniu wykazały poziom immunogenności, który był podobny do obserwowanych wcześniej poziomów.17 Dodatkowe badania z wykorzystaniem ostatnio opracowanych testów immunogenności są planowane w celu określenia ich przydatności do korelatów analitycznych.38-41 Dalszy wgląd może być uzyskane dzięki analizie przełomowych infekcji molekularnych za pomocą amplifikacji pojedynczego genomu .42
Chociaż nasze badanie dostarczyło wstępnych dowodów na to, że reżim szczepionek na HIV może potencjalnie zapobiegać infekcjom, nie był on w stanie poruszyć dwóch intrygujących rozważań: skuteczność szczepionki może zmniejszyć się w ciągu pierwszego roku po szczepieniu, a skuteczność szczepionki może być większa osoby o niższym ryzyku infekcji (ryc. Read more „Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad 8”

Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad 7

Analiza immunogenności na poziomie wyjściowym i 12 miesięcy. Szczepienia indukowały odpowiedź swoistą dla wirusa HIV, mierzoną przez wytwarzanie interferonu . przez limfocyty T po ekspozycji na antygen Env lub Gag w teście ELISPOT, u 19,7% ochotników 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki szczepionki (Tabela 3). i Dodatek Uzupełniający). Wynik ten był podobny do 17% w fazie drugiej (de Souza MS: komunikacja osobista). Read more „Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad 7”

Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad 6

Wskaźnik zarażenia wirusem HIV i skuteczność szczepionki, zgodnie z wybranymi zmiennymi wyjściowymi (modyfikowana populacja, która powinna być leczona). Współzmienne analizowano dla populacji o podobnych wynikach. Jednoczesne dostosowanie w odniesieniu do płci, wieku, życia z partnerem i wyjściowych czynników ryzyka nie miało wpływu na oszacowanie skuteczności szczepionki, mimo że różnice między grupami dotyczące wieku, życia z partnerem i podstawowych czynników ryzyka były znaczące. Analizy podgrup nie wykazały znaczącej niejednorodności skuteczności szczepionki według zmiennych wyjściowych (tabela 2). Było 86 zakażeń HIV-1 w populacji z podziałem na protokoły i 125 zakażeń w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć. Read more „Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad 6”

Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad 5

Po 42 miesiącach 14 672 wolontariuszy (89,5%) ukończyło badanie i było seronegatywne względem HIV. Zdarzenia niepożądane
Większość lokalnych i ogólnoustrojowych reakcji na szczepionkę miała łagodny lub umiarkowany charakter i odzwierciedlała wyniki badań dotyczących bezpieczeństwa tych produktów, które zostały wcześniej opisane12,17,27-29 (ryc. w Dodatku uzupełniającym). Większość reakcji była łagodna do umiarkowanej i ustępowała w ciągu 3 dni po szczepieniu. Przynajmniej jedno działanie niepożądane zgłoszono u 69,4% pacjentów w dwóch badanych grupach. Read more „Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad 5”

Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii czesc 4

Odrębna analiza podgrup, zwana zmodyfikowaną analizą zamiaru leczenia, wykluczyła siedmiu ochotników, u których stwierdzono wyjściową infekcję HIV. Zostało to wykorzystane jako podstawowa analiza w czasie analiz pośrednich i końcowych i zostało wstępnie określone w ostatecznym planie analizy danych, który został zatwierdzony 5 miesięcy przed ujawnieniem wyników badania. (Szczegółowe informacje dotyczące obliczania wielkości próby, procedur randomizacji i obliczania skuteczności szczepionki znajdują się w dodatkowym dodatku). Po rozpoczęciu badania, wpływ szczepienia na wczesne obciążenie wirusem został uwzględniony jako punkt końcowy dla komórek mięśniowych, a średnie obciążenie wirusowe po zakażeniu porównywano między grupą otrzymującą szczepionkę a grupą otrzymującą placebo na poziomie 1% ze statystykami Wilcoxona. Uwzględniono wpływ błędu selekcji26
Badanie było monitorowane przez niezależną, międzynarodową radę monitorującą dane i bezpieczeństwo, która spotykała się co 6 do 12 miesięcy (osiem razy w trakcie badania) i przeglądała test pod kątem bezpieczeństwa i bezcelowości. Read more „Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii czesc 4”

Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii cd

Przeprowadziliśmy trzy pomiary RNA HIV-1 w ciągu 6 tygodni po serodiagnozie w celu określenia średniego miana wirusa po infekcji. Czas zakażenia zdefiniowano jako punkt środkowy między ostatnim wynikiem ujemnym a pierwszym dodatnim wynikiem testu. Niezależny komitet monitorujący punkty końcowe, którego członkowie nie zdawali sobie sprawy z zadań grupy badawczej, sprawdzał dokładność wszystkich diagnoz. Ocena ryzyka
Oceniliśmy ryzyko zakażenia wirusem HIV przy użyciu kwestionariusza behawioralnego przeprowadzonego samodzielnie, w punkcie wyjściowym, a następnie co 6 miesięcy. Po pierwsze, ochotnicy zaklasyfikowali się jako osoby o wysokim, średnim lub niskim ryzyku zakażenia HIV. Read more „Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii cd”

Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad

Szczegółowe informacje dotyczące szczepionek i placebo można znaleźć w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Badanie zaprojektowano w celu oceny dwóch końcowych punktów związku: zapobieganie zakażeniu HIV-1 i wpływ szczepienia na wczesne obciążenie wirusem po zakażeniu. Proces przeprowadzono za pośrednictwem tajlandzkiego Ministerstwa Zdrowia Publicznego w prowincjach Rayong i Chon Buri. Od września 2003 r. Do grudnia 2005 r. Read more „Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad”

Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii

Opracowanie bezpiecznej i skutecznej szczepionki przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu (HIV-1) ma kluczowe znaczenie dla kontroli pandemicznej. Metody
W opartym na społecznościach, randomizowanym, wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu skuteczności, ocenialiśmy cztery wstrzykiwania iniekcji rekombinowanej szczepionki przeciw wektom ospy kanarków (ALVAC-HIV [vCP1521]) oraz dwie wstrzyknięcia przypominające rekombinowanej szczepionki podjednostkowej glikoproteiny 120 (AIDSVAX B / E). Szczepionkę i placebo podawano 16,402 zdrowym mężczyznom i kobietom w wieku od 18 do 30 lat w prowincjach Rayong i Chon Buri w Tajlandii. Ochotnicy, głównie narażeni na heteroseksualne ryzyko zakażenia wirusem HIV, byli monitorowani pod kątem końcowych punktów dotyczących zakażenia wirusem HIV: zakażenia HIV-1 i wczesnej wiremii HIV-1, pod koniec sześciomiesięcznych serii szczepień, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.
Wyniki
W analizie zamiar-do-leczenia z udziałem 16402 pacjentów zaobserwowano tendencję do zapobiegania zakażeniu HIV-1 wśród biorców szczepionek, ze skutecznością szczepionki 26,4% (95% przedział ufności [CI], -4,0 do 47,9; P = 0,08). Read more „Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii”

Zarządzanie guzkami płuca wykryte przez tom tomograficzny ad 7

Rozbieżność wynikała prawdopodobnie z faktu, że odsetek kobiet, które mają tendencję do występowania wolno rosnących nowotworów, 24,25 był wyższy w I-ELCAP niż w NELSON. Co więcej, w I-ELCAP chirurdzy usunęli każdy niestały guzek, który był większy niż 8 mm, zamiast czekać, aż guz zacznie rosnąć przed jego usunięciem, jak to zrobiono w NELSON. W naszej próbie pacjentów, u których wystąpiło zwiększone ryzyko raka płuc, stwierdziliśmy, że szanse na znalezienie raka płuca w badaniu TK po 3 miesiącach, roku i 2 latach po negatywnym teście z pierwszej rundy wynosiły 0, na 1000 i odpowiednio 3 na 1000. W pierwszej rundzie odsetek inwazyjnych procedur, które ujawniły łagodną chorobę wynosił 27,2%, co jest podobne do tego stwierdzonego w innych badaniach. 5, 1, 21,2, 2, 26-30 Korzyści pomiarów wolumetrycznych stają się w pełni widoczne, gdy porównanie objętościowe można wykonać za pomocą poprzedniego nieokreślonego badania CT. Read more „Zarządzanie guzkami płuca wykryte przez tom tomograficzny ad 7”

Zarządzanie guzkami płuca wykryte przez tom tomograficzny ad 6

Dziewięciu uczestników, którzy nie zostali skierowani do pracy (cztery z powodu decyzji rady ds. Nowotworów, czterech z powodu błędu administracyjnego, a jeden z powodu tego, że pacjent był już leczony przez innego specjalistę) zostali zaproszeni do udziału w trzeciej rundzie badań przesiewowych 2 lata później. W jednym z dziewięciu przypadków rak płuca został znaleziony 23 miesiące po pierwszym wykryciu guzka w brodawce, którego wcześniej nie widziano. Spośród pozostałych 64 osób z pozytywnym skanem, 62 miało łagodną chorobę, a 2 miało innego raka (1 grasiczaka i chłoniaka). Było dwóch pacjentów z podejrzanymi zmianami, u których nie można było uzyskać żadnej tkanki w celu rozpoznania histologicznego. Read more „Zarządzanie guzkami płuca wykryte przez tom tomograficzny ad 6”