Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad 7

Analiza immunogenności na poziomie wyjściowym i 12 miesięcy. Szczepienia indukowały odpowiedź swoistą dla wirusa HIV, mierzoną przez wytwarzanie interferonu . przez limfocyty T po ekspozycji na antygen Env lub Gag w teście ELISPOT, u 19,7% ochotników 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki szczepionki (Tabela 3). i Dodatek Uzupełniający). Wynik ten był podobny do 17% w fazie drugiej (de Souza MS: komunikacja osobista). Wskaźniki odpowiedzi na cytokiny wewnątrzkomórkowe cytokin CD4 + specyficzne dla Env były wyższe w grupie szczepionek niż w grupie placebo. Wskaźniki dodatniości w testach wiązania wiążącego gp120 i p24 i oznaczeniu limfoproliferacji były podobne do tych z badania fazy 2. 17 Przeciwciało wiążące dla Env było prawie równomiernie obecne, z odwrotnością średniej geometrycznej miana (GMT-1). 31 207 dla szczepu MN i 14 558 dla szczepu A244, podczas gdy odpowiedzi p24 były rzadsze (GMT-1, 138) (szczegóły patrz Suplement Uzupełniający). Średni wskaźnik stymulacji limfocytów (LSI) wynosił 2 dla wszystkich pacjentów w punkcie wyjściowym, a następnie w grupie otrzymującej placebo. LSI było znacząco wyższe u biorców szczepionek (mediana LSI, 24 dla gp120 MN, 32 dla A244 i 4 dla p24). Dyskusja
W tym badaniu klinicznym ocenialiśmy skuteczność szczepienia ALVAC-HIV i AIDSVAX B / E w zapobieganiu zakażeniu HIV-1 u ponad 16 000 młodych tajskich dorosłych w społeczności zagrożonej takim zakażeniem. W grupie, która miała zamiar leczyć (która obejmowała siedmiu osobników, u których wykryto zakażenie HIV-1 w punkcie wyjściowym), zaobserwowano tendencję do zapobiegania zakażeniu za pomocą reżimu szczepionkowego. W analizie zgodnej z protokołem, w której wykluczono 30% punktów końcowych i osób-lat obserwacji, wyniki nie były znaczące. Jednakże, po wykluczeniu pacjentów zakażonych HIV-1 przed szczepieniem, zmodyfikowana analiza zamiaru leczenia wykazała znaczące, choć niewielkie, zmniejszenie częstości zakażenia HIV-1 w porównaniu z placebo.
Podsumowując, dane te są zgodne ze skromnym ochronnym działaniem szczepionki w tym badaniu. Jednak nie było znaczącej różnicy w miano wirusa HIV-1 lub po od-szczepieniu liczby CD4 + między dwiema grupami badanymi. Prosta, połączona analiza badań fazy i 2 ALVAC-HIV i gp120 prime-boost wykazała częstość zakażenia HIV-1 wynoszącą 0,59 na 100 osobolat w grupie szczepionkowej i 1,2 na 100 osobo-lat w grupie placebo, dla skuteczności szczepionki 50% (95% CI, -39 do 80), różnica, która nie była znacząca; wyniki również nie wykazały żadnego wpływu na obciążenie wirusem. 30 U naczelnych innych niż człowiek, ALVAC-SIV wydaje się chronić nowonarodzone makaki przed infekcją z mleka zawierającego małą dawkę małpiego wirusa niedoboru odporności (SIV). 31 Jednak ALVAC-SIV nie zapobiegał zakażeniu bardziej intensywne narażenie na ekspozycję, chociaż zmniejszyło obciążenie wirusem i opóźniło progresję choroby.32,33
Nasze badanie nie miało wystarczającej mocy, aby ustalić, czy istnieje wpływ stratyfikacji ryzyka na pozyskanie choroby lub skuteczność szczepionki, a żadna z zaobserwowanych niejednorodności nie osiągnęła istotności. Poprzednie próby skuteczności szczepionek przeciwko HIV w populacjach o podwyższonym ryzyku nie wykazały wpływu na nabywanie choroby
[patrz też: ortopeda Wrocław, wkładki ortopedyczne, Dmuchawy bocznokanałowe ]

Powiązane tematy z artykułem: Dmuchawy bocznokanałowe ortopeda Wrocław wkładki ortopedyczne