Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii

Opracowanie bezpiecznej i skutecznej szczepionki przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu (HIV-1) ma kluczowe znaczenie dla kontroli pandemicznej. Metody
W opartym na społecznościach, randomizowanym, wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu skuteczności, ocenialiśmy cztery wstrzykiwania iniekcji rekombinowanej szczepionki przeciw wektom ospy kanarków (ALVAC-HIV [vCP1521]) oraz dwie wstrzyknięcia przypominające rekombinowanej szczepionki podjednostkowej glikoproteiny 120 (AIDSVAX B / E). Szczepionkę i placebo podawano 16,402 zdrowym mężczyznom i kobietom w wieku od 18 do 30 lat w prowincjach Rayong i Chon Buri w Tajlandii. Ochotnicy, głównie narażeni na heteroseksualne ryzyko zakażenia wirusem HIV, byli monitorowani pod kątem końcowych punktów dotyczących zakażenia wirusem HIV: zakażenia HIV-1 i wczesnej wiremii HIV-1, pod koniec sześciomiesięcznych serii szczepień, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.
Wyniki
W analizie zamiar-do-leczenia z udziałem 16402 pacjentów zaobserwowano tendencję do zapobiegania zakażeniu HIV-1 wśród biorców szczepionek, ze skutecznością szczepionki 26,4% (95% przedział ufności [CI], -4,0 do 47,9; P = 0,08). W analizie per-protokół obejmującej 12,542 pacjentów, skuteczność szczepionki wynosiła 26,2% (95% CI, -13,3 do 51,9, P = 0,16). W zmodyfikowanej analizie zamiaru leczenia, obejmującej 16 395 osób (z wyłączeniem 7 osób, u których stwierdzono wyjściowo zakażenie HIV-1), skuteczność szczepionki wynosiła 31,2% (95% CI, 1,1 do 52,1; P = 0,04). Szczepienie nie miało wpływu na stopień wiremii ani liczbę limfocytów T CD4 + u osobników, u których rozpoznano następnie zakażenie HIV-1.
Wnioski
Ten schemat szczepionki ALVAC-HIV i AIDSVAX B / E może zmniejszyć ryzyko zakażenia wirusem HIV w populacji opartej na społeczności z ryzykiem głównie heteroseksualnym. Szczepienia nie wpłynęły na obciążenie wirusowe ani liczbę CD4 + u osób z zakażeniem HIV. Chociaż wyniki pokazują jedynie niewielką korzyść, oferują wgląd w przyszłe badania. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00223080.)
Wprowadzenie
Pod koniec lat 80. XX w. W Tajlandii nastąpił gwałtowny wzrost częstości występowania zakażeń ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1) w grupach obserwacji wartowniczych.1-3 Początkowo grupy te obejmowały osoby zażywające narkotyki drogą iniekcji i seks komercyjny. pracownicy; następnie zostały rozszerzone o osoby w ogólnej populacji. Do 1995 r. Ogólna przewaga seroprewalencji HIV-1 osiągnęła szczyt 3,7% wśród poborowych w Królewskiej Tajskiej Armii i 12,5% wśród poborowych z północnej Tajlandii.2,4,5 Tajskie Ministerstwo Zdrowia Publicznego odpowiedziało skutecznym wirusem HIV. kampania profilaktyczna, a liczba nowych zakażeń HIV-1 zmniejszyła się z około 143 000 w 1990 r. do 14 000 w 2007 r. 2, 6, 4, 9. Utrzymywanie się nowej infekcji pomimo tych środków doprowadziło urzędników zdrowia publicznego do wniosku, że szczepionka przeciwko HIV, w kontekście szerszego programu profilaktyki HIV, potrzebna była lepsza kontrola epidemii.
Szereg badań różnych wektorów wirusa podpaści typu B wirusa ospy kanarków i wzmacniaczy zawierających podjednostkę glikoproteiny 120 lub 160 (gp120 lub gp160) określiło koncepcję pierwotnego dożylnego jako kandydata do zaawansowanych testów. 10-13 Indukowane reżimy pierwotne oparte na ospie kanarków zarówno odpowiedzi komórkowe, jak i humoralne, ale odpowiedzi CD8 + na test immunoadsorpcyjny z wiązaniem enzymatycznym (ELISPOT) były niskie, 12 i obecność pierwotnego przeciwciała neutralizującego izolat nie była konsekwentnie wykrywana.14-18
Przeprowadzono serię badań fazy i 2 szczepionek przeciwko HIV, w których uczestniczyło ponad 1000 tajlandzkich ochotników, z produktami pasującymi do krążących podtypów HIV-1 B i CRF01_AE.8,17-22 Chociaż badanie III fazy z użyciem dwuwartościowego genu VaxGen gp120 AIDSVAX B / Sama szczepionka E polegająca na przyjmowaniu osób zażywających narkotyki w formie iniekcji nie wykazała żadnego wpływu na nabycie HIV-1, 21 w fazie II próby z dawką ALVAC-HIV (vCP1521) z podaniem AIDSVAX B / E wykazała indukcję wcześniej określonych komórkowych i humoralnych odpowiedzi immunologicznych i była zgodna. z kryterium zaawansowania do dużego badania testowego koncepcji. W październiku 2003 r. nasze badanie rozpoczęto od populacji narażonej na ryzyko zakażenia wirusem HIV.8
Metody
Projekt badania i populacja
Badanie to było opartym na społeczności, randomizowanym, wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem skuteczności szczepionki zawierającej kombinację szczepionek zawierających ALVAC-HIV (vCP1521) (Sanofi Pasteur) i AIDSVAX B / E (Global Solutions for Infectious). Choroby)
[więcej w: fizjoterapia Poznań, pracownia emg, Fordanserki ]

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapia Poznań Fordanserki pracownia emg