Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 7

Symwastatyna była związana ze zwiększeniem liczby zdarzeń niepożądanych; jednak nie było wzrostu poważnych zdarzeń niepożądanych. Niedawne badania statyn z udziałem Ostro Rannych Płuc z Sepsis (SAILS), w których uczestniczyły osoby cierpiące na ARDS z sepsą, wykazały, że rozuwastatyna nie poprawiała wyników klinicznych w porównaniu z placebo i wiązała się z mniejszą liczbą dni wolnych od niewydolności nerek i wątroby. 12 Populacja w naszym badaniu nie była ograniczona do pacjentów z ARDS związanymi z sepsą, a zatem, razem wzięte, te dane wykazują niewielką wartość w rutynowym stosowaniu statyn w ARDS, niezależnie od przyczyny. Użyliśmy simwastatyny w dawce 80 mg na podstawie naszych poprzednich danych z badań klinicznych, 4,5, w których symwastatyna poprawiła wyniki zastępcze i mechanizmy biologiczne zaangażowane w ARDS. Dane z naszego obecnego badania i badania SAILS pokazują, że ani lipofilowa statyna (symwastatyna) ani hydrofilowa statyna (rozuwastatyna) nie są skuteczne w leczeniu ARDS. Wysoka dawka symwastatyny (80 mg) zastosowana w tym badaniu została wybrana na podstawie naszych danych pilotażowych5, jak również danych przedklinicznych3 i badań obserwacyjnych.13,14 Chociaż nie mierzyliśmy stężeń symwastatyny, jest prawdopodobne, że odpowiednie stężenie simwastatyny został osiągnięty, z kilku powodów. Wcześniejsze badanie z udziałem pacjentów krytycznie chorych wykazało, że symwastatyna w dawce 80 mg na dobę powodowała ogólnoustrojowe stężenia leku w dużym zakresie terapeutycznym15. Read more „Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 7”

Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 8

Ostatnie dane sugerują, że możliwe jest zidentyfikowanie określonych fenotypów w ARDS17. Przyszłe badania mogą zidentyfikować subpopulację pacjentów z ARDS, którzy mogą mieć większą odpowiedź na simwastatynę, niż zaobserwowano w naszym badaniu. Chociaż zaleciliśmy najlepszą praktykę w leczeniu ARDS, w tym wentylację ochronną płuc, nie zanotowaliśmy szczegółowo wszystkich aspektów postępowania klinicznego. Przy randomizacji średnia objętość oddechowa wynosiła 8,1 ml na kilogram przewidywanej masy ciała i możliwe jest, że ten poziom objętości oddechowej zakłócił potencjalne skutki symwastatyny. Jest to jednak mało prawdopodobne, zważywszy na podobny brak korzyści z rozuwastatyną w badaniu SAILS, w którym średnia objętość oddechowa wynosiła 6,6 i 6,8 ml na kilogram przewidywanej masy ciała w dwóch badanych grupach.12 Nasze dane dotyczące objętości oddechowej i Ciśnienie plateau jest zgodne z obserwowanymi w innych badaniach klinicznych w opiece krytycznej, w których wentylacja nie była ściśle określona w protokole
Pomimo obiecujących wyników we wczesnych fazach badań klinicznych statyn w leczeniu ARDS, odkrycia te nie przełożyły się na poprawę rezultatów skoncentrowanych na pacjencie w dużych badaniach klinicznych. Niedawne randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem pacjentów z zapaleniem płuc związanym z wentylacją wykazało, że symwastatyna nie poprawiała wyników klinicznych.19 Dane dotyczące skuteczności oparte na zastępczych wynikach muszą być rozważane z ostrożnością, z uwagi na brak wyraźnej korelacji między substancjami zastępczymi a pacjentami. wyśrodkowane wyniki. Read more „Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 8”

Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy AD 3

Aby uzyskać szczegółowe informacje, patrz sekcja Metody w Dodatkowym dodatku 1. Sekwencjonowanie całego egzamu
Sekwencjonowanie całego egzonu przeprowadzono na nowotworze przed leczeniem, opornym guzie i krwi. Średnia głębokość pokrycia dla nowotworów sprzed leczenia i opornych wynosiła odpowiednio 300 × i 375 ×. Usunięto somatyczne mutacje punktowe, małe insercje lub delecje (indele) i zmiany liczby kopii wykryte w DNA nowotworu, ale nie DNA linii zarodkowej (tabela S1 w dodatkowym dodatku 2 [opisany w dodatkowym dodatku 1]). Nie przeprowadzono oceny przegrupowań.
Badania laboratoryjne
Wytworzono plazmidy ekspresyjne zawierające komplementarny DNA mTOR (cDNA) i przeprowadzono ukierunkowaną mutagenezę, stabilne transfekcje, analizę hamowania wzrostu komórek i badania immunoblot. Aby uzyskać szczegółowe informacje, patrz sekcja Metody w Dodatkowym dodatku 1. Read more „Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy AD 3”

Podstawowa opieka i odpowiedzialna opieka – dwa zasadnicze elementy reformy systemu dostawy

Dyskusje na temat reformy amerykańskiej służby zdrowia koncentrują się głównie na reformach ubezpieczeniowych, stosunkowo mało uwagi poświęcono reformom systemu dostaw, które będą wymagane w celu poprawy jakości i koordynacji opieki zdrowotnej oraz spowolnienia wzrostu wydatków. Dom opieki medycznej skoncentrowany na pacjentach (PCMH) i odpowiedzialna organizacja opieki (ACO) to dwa szeroko omawiane modele reformy systemu dostaw, które mają uzupełniające się podejście do osiągnięcia tych celów. Model PCMH kładzie nacisk na stworzenie silnej podstawowej opieki zdrowotnej dla systemu opieki zdrowotnej, a model ACO kładzie nacisk na wyrównanie zachęt i odpowiedzialności wobec dostawców w ramach ciągłości opieki. Dzięki wsparciu z Commonwealth Fund spotkaliśmy się ostatnio z innymi liderami zaangażowanymi w rozwój tych modeli, aby wyjaśnić ich kluczowe elementy i określić sposoby zapewnienia, że takie reformy wzajemnie się wzmacniają. Model PCMH opiera się na istotnych dowodach świadczących o tym, że większy nacisk na podstawową opiekę zdrowotną może skutkować wyższą jakością opieki przy niższych kosztach. Read more „Podstawowa opieka i odpowiedzialna opieka – dwa zasadnicze elementy reformy systemu dostawy”

Długoterminowa kontynuacja przeżycia w chłoniaku Hodgkina

Przeżycie bez zdarzeń i całkowite przeżycie u pacjentów z ziarnicą złośliwą, zgodnie ze schematem leczenia. Panel A wykazuje stałą przewagę w przeżyciu wolnym od zdarzeń związanym z doksorubicyną, bleomycyną, winblastyną i dakarbazyną (ABVD) w porównaniu z samą mechloretaminą, winkrystyną, prokarbazyną i prednizonem (MOPP) lub MOPP naprzemiennie z ABVD. Panel B nie wykazuje statystycznej różnicy w całkowitym przeżyciu w zależności od leczenia.
W 1992 r. Grupa B z rakiem i białaczką (CALGB) donosiła o wynikach prospektywnej próby z trzema grupami z randomizacją obejmującej 359 pacjentów z chłoniakiem Hodgkina. Read more „Długoterminowa kontynuacja przeżycia w chłoniaku Hodgkina”

Abakawir-Lamiwudyna versus Tenofowir-Emtrycytabina do wstępnej terapii HIV-1 ad

Przedstawiamy tutaj dane opublikowane w wyniku tego przeglądu przez radę ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa. Metody
Badaj pacjentów
Badana populacja obejmowała pacjentów zakażonych HIV-1, którzy mieli co najmniej 16 lat, którzy wcześniej otrzymywali co najwyżej 7 dni leczenie przeciwretrowirusowe i którzy mieli akceptowalne wartości laboratoryjne. Dalsze szczegóły dotyczące kryteriów wejściowych są opisane w protokole badania (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie). Komitet ds. Read more „Abakawir-Lamiwudyna versus Tenofowir-Emtrycytabina do wstępnej terapii HIV-1 ad”

Zaawansowana niewydolność serca leczona urządzeniem wspomagającym ruch lewej komory z przepływem ciągłym cd

Zdarzenia niepożądane odnotowano podczas całego badania, stosując standardowe definicje (patrz Dodatek Uzupełniający). Wszystkie przyczyny zgonu zostały ustalone na podstawie autopsji lub badania dokumentacji medycznej, z ostatecznym orzeczeniem komisji ds. Zdarzeń klinicznych. Urządzenia lewostronne wspomagające
Ryc. 1. Read more „Zaawansowana niewydolność serca leczona urządzeniem wspomagającym ruch lewej komory z przepływem ciągłym cd”

Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad 5

Po 42 miesiącach 14 672 wolontariuszy (89,5%) ukończyło badanie i było seronegatywne względem HIV. Zdarzenia niepożądane
Większość lokalnych i ogólnoustrojowych reakcji na szczepionkę miała łagodny lub umiarkowany charakter i odzwierciedlała wyniki badań dotyczących bezpieczeństwa tych produktów, które zostały wcześniej opisane12,17,27-29 (ryc. w Dodatku uzupełniającym). Większość reakcji była łagodna do umiarkowanej i ustępowała w ciągu 3 dni po szczepieniu. Przynajmniej jedno działanie niepożądane zgłoszono u 69,4% pacjentów w dwóch badanych grupach. Read more „Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad 5”

Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii czesc 4

Odrębna analiza podgrup, zwana zmodyfikowaną analizą zamiaru leczenia, wykluczyła siedmiu ochotników, u których stwierdzono wyjściową infekcję HIV. Zostało to wykorzystane jako podstawowa analiza w czasie analiz pośrednich i końcowych i zostało wstępnie określone w ostatecznym planie analizy danych, który został zatwierdzony 5 miesięcy przed ujawnieniem wyników badania. (Szczegółowe informacje dotyczące obliczania wielkości próby, procedur randomizacji i obliczania skuteczności szczepionki znajdują się w dodatkowym dodatku). Po rozpoczęciu badania, wpływ szczepienia na wczesne obciążenie wirusem został uwzględniony jako punkt końcowy dla komórek mięśniowych, a średnie obciążenie wirusowe po zakażeniu porównywano między grupą otrzymującą szczepionkę a grupą otrzymującą placebo na poziomie 1% ze statystykami Wilcoxona. Uwzględniono wpływ błędu selekcji26
Badanie było monitorowane przez niezależną, międzynarodową radę monitorującą dane i bezpieczeństwo, która spotykała się co 6 do 12 miesięcy (osiem razy w trakcie badania) i przeglądała test pod kątem bezpieczeństwa i bezcelowości. Read more „Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii czesc 4”

Dodatkowe korekty: interferon dla naczyniaków krwionośnych

Niedokładności w naszym artykule Terapia interferonem Alfa-2a w przypadku naczyniaków krwionośnych zagrażających życiu spowodowały ostrożną ocenę. Na podstawie naszej ponownej analizy i przeglądu okresowego przez stały komitet wydziału Harvard Medical School, przedstawiliśmy poprawioną tabelę 1, opublikowaną jako ogłoszenie korekcyjne. 2 Ostateczna recenzja tego komitetu zakończyła się dwuznacznością metody, prezentacji i wnioski należy wyjaśnić, a pozostałe błędy należy poprawić.
Tabela 1. Tabela 1. Read more „Dodatkowe korekty: interferon dla naczyniaków krwionośnych”