Leczenie mepolizumabem u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową AD 3

Dodatkowo, pacjenci musieli mieć jeden lub więcej z następujących trzech wyników testu: odwracalność FEV1 większa niż 12%, pozytywne wyniki dla metacholiny lub mannitolu podczas wizyty lub 2 lub w poprzednim roku oraz zmienność FEV1 (.20 %) między dwiema wizytami w klinice w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Wszyscy pacjenci musieli mieć co najmniej dwa zaostrzenia astmy w poprzednim roku, którzy byli leczeni ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami, podczas gdy otrzymywali leczenie co najmniej 880 .g propionianu flutykazonu lub równoważnika przez inhalację na dzień i co najmniej 3 miesiące leczenia dodatkowy kontroler. Ponadto wszyscy pacjenci musieli mieć liczbę granulocytów eozynochłonnych wynoszącą co najmniej 150 komórek na mikrolitr krwi obwodowej podczas badania przesiewowego lub co najmniej 300 komórek na mikrolitr w pewnym czasie w poprzednim roku. W trakcie badania pacjenci mogli kontynuować terapię antysthową. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Interwencje studyjne
Pacjenci byli losowo przydzielani do otrzymywania mepolizumabu, który podawano jako dożylną dawkę 75 mg lub 100 mg podskórnie lub placebo co 4 tygodnie przez 32 tygodnie (Figura 1A). Randomizację przeprowadzono przy użyciu scentralizowanego, generowanego komputerowo, permutowanego bloku blokowego. Read more „Leczenie mepolizumabem u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową AD 3”

Doustny, oszczędzający glukokortykoid efekt mepolizumabu w astmie eozynofilowej AD 7

Podczas badania wystąpił jeden zgon (w grupie placebo) z krwotoku z przewodu pokarmowego i aspiracji. Zaostrzenie astmy wymagające hospitalizacji (u siedmiu pacjentów, wszystkie w grupie placebo) i zapalenie płuc (u trzech pacjentów, wszystkie w grupie placebo) były najczęstszymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi. Podczas badania nie zgłoszono poważnych zdarzeń sercowych, naczyniowych, zakrzepowo-zatorowych ani niedokrwiennych. (Dodatkowe szczegóły dotyczące zdarzeń niepożądanych znajdują się w Tabeli S6 Dodatku Uzupełniającego.) Immunogenność
Spośród 135 pacjentów w dwóch badanych grupach 6 (4%) miało pozytywne wyniki w testowaniu próbek po linii podstawowej dla przeciwciał anty-mepolizumab. Spośród 6 pacjentów 5 miało przeciwciała nieneutralizujące przy niskim mianie (<32), a pacjent miał przeciwciała neutralizujące po podaniu pierwszej dawki mepolizumabu (miano, 160) oraz w 32. tygodniu (miano, 640). Nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z immunogennością. Read more „Doustny, oszczędzający glukokortykoid efekt mepolizumabu w astmie eozynofilowej AD 7”

Doustny, oszczędzający glukokortykoid efekt mepolizumabu w astmie eozynofilowej AD 5

Średnią procentową redukcję dawki analizowano za pomocą testu Wilcoxona. Zastosowaliśmy ujemny dwumianowy uogólniony model liniowy z funkcją log-link z korektą dla zmiennych współzmiennych dla analizy częstości klinicznie istotnych zaostrzeń.17 Zmiany od wartości wyjściowej do 24 tygodnia w wartości FEV1, ACQ-5, wyniku SGRQ i liczby granulocytów eozynofilów we krwi analizowano za pomocą analizy mieszanych modeli z powtarzanymi pomiarami po dostosowaniu dla zmiennych współzmiennych. Przed analizą obliczono liczbę granulocytów eozynochłonnych z wyprzedzeniem. Wszystkie analizy wykonano przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 9 (SAS Institute).
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów na linii podstawowej (populacja, która chce leczyć). Read more „Doustny, oszczędzający glukokortykoid efekt mepolizumabu w astmie eozynofilowej AD 5”

Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy AD 3

Aby uzyskać szczegółowe informacje, patrz sekcja Metody w Dodatkowym dodatku 1. Sekwencjonowanie całego egzamu
Sekwencjonowanie całego egzonu przeprowadzono na nowotworze przed leczeniem, opornym guzie i krwi. Średnia głębokość pokrycia dla nowotworów sprzed leczenia i opornych wynosiła odpowiednio 300 × i 375 ×. Usunięto somatyczne mutacje punktowe, małe insercje lub delecje (indele) i zmiany liczby kopii wykryte w DNA nowotworu, ale nie DNA linii zarodkowej (tabela S1 w dodatkowym dodatku 2 [opisany w dodatkowym dodatku 1]). Nie przeprowadzono oceny przegrupowań.
Badania laboratoryjne
Wytworzono plazmidy ekspresyjne zawierające komplementarny DNA mTOR (cDNA) i przeprowadzono ukierunkowaną mutagenezę, stabilne transfekcje, analizę hamowania wzrostu komórek i badania immunoblot. Aby uzyskać szczegółowe informacje, patrz sekcja Metody w Dodatkowym dodatku 1. Read more „Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy AD 3”

Allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych w przypadku choroby sierpowatokrwinkowej ad 6

Pacjenci z podwyższoną prędkością strumienia zwrotnego trójdzielnej oskrzeli lub historią zespołu ostrej klatki piersiowej nie mieli epizodów duszności lub udokumentowanych spadków natlenienia podczas kondycjonowania. Średnia prędkość strumienia zwrotnicy trójdzielnej przed transplantacją (2,8 . 0,1 m na sekundę) nie różniła się istotnie od wartości średniej 1, 12 i 24 miesięcy po transplantacji (Tabela w Dodatku uzupełniającym). Chociaż 6-minutowy test marszu nie był rutynowo przeprowadzany przed przeszczepieniem, wartości po transplantacji były porównywalne z wartościami z historycznych kontroli w naszej instytucji.21 U trzech pacjentów z nefropatią sierpowatą i białkomoczem spadek nachylenia czynności nerek nie nachylenie przed przeszczepem. Pacjentka 3 zaszła w ciążę 30 miesięcy po transplantacji; urodziła zdrową córkę w 38 tygodniu ciąży (Tabela 2 w Dodatku Uzupełniającym). Read more „Allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych w przypadku choroby sierpowatokrwinkowej ad 6”

Tikagrelor versus Clopidogrel w ostrych zespołach wieńcowych

W badaniu hamowania płytek krwi i wyników pacjentów (PLATO) Wallentin i in. (Wydanie 10 września) wykazało, że u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi stosowanie tikagreloru w porównaniu z klopidogrelem znacząco zmniejszyło wskaźnik zgonu, zawału mięśnia sercowego lub udaru bez zwiększania częstości krwawień. Tikagrelor, bezpośredni doustny antagonista receptora difosforanu adenozyny, był związany z działaniami niepożądanymi, w tym z dusznością, przerwami komorowymi i zwiększonym poziomem kreatyniny i kwasu moczowego. Chociaż mechanizm tych efektów nie jest znany, składniki struktury cząsteczkowej tikagreloru są prawie identyczne jak składniki adenozyny, które mogą ulec rozkładowi do kwasu moczowego, i można sobie wyobrazić, że metabolity tikagreloru aktywują receptory adenozyny. Powszechnie wiadomo, że adenozyna indukuje duszność przez zwężenie oskrzeli, 2 zmniejsza węzeł przedsionkowo-komorowy, 3 i powoduje pogorszenie czynności nerek przez zwężenie tętniczek.4 Te zdarzenia niepożądane były na ogół samoograniczające się, ale przerwanie badanego leku ze względu na wystąpienie zdarzeń niepożądanych więcej często w grupie tikagreloru niż w grupie klopidogrelu. Read more „Tikagrelor versus Clopidogrel w ostrych zespołach wieńcowych”

Transplantacja jelit

W artykule przeglądowym dotyczącym transplantacji jelit przez Fishbein (wydanie 3 września), więcej informacji pozwoliłoby na lepsze porównanie domowej terapii żywienia pozajelitowego z przeszczepem jelitowym. W przypadku serii niewyselekcjonowanych pacjentów otrzymujących domowe żywienie pozajelitowe, przeżywalność zmniejszyła się dzięki włączeniu pacjentów z przeciwwskazaniami do przeszczepu jelit.2 Około 50% zgonów wśród pacjentów otrzymujących domowe żywienie pozajelitowe jest związanych z przyczynami innymi niż domowe żywienie pozajelitowe lub choroba podstawowa , podczas gdy prawie wszystkie zgony po transplantacji jelit są związane z przeszczepem.3 Rejestr transplantacji jelit wskazuje, że około 25% biorców żywych przeszczepów żyjących ma częściową niewydolność przeszczepu lub potrzebuje usunięcia przeszczepu. Potrzebne są określone narzędzia, aby porównać jakość życia pacjentów otrzymujących domowe żywienie pozajelitowe z porównaniem pacjentów po transplantacji jelit. 4 W prospektywnym badaniu na temat stosowności wskazań do przeszczepu jelit, 3 niewydolności wątroby związanych z żywieniem pozajelitowym w domu i poważnymi powikłaniami związane z cewnikami żył centralnych były jedynymi czynnikami związanymi ze znacznie zwiększonym ryzykiem zgonu wśród pacjentów otrzymujących domowe żywienie pozajelitowe. Zatem, czynniki przedstawione w Tabeli artykułu są kryteriami skierowania pacjenta do ośrodków eksperckich w przypadku niewydolności jelit, ale nie w przypadku bezpośredniego skierowania na przeszczepienie jelit.5. Read more „Transplantacja jelit”

Zaawansowana niewydolność serca leczona urządzeniem wspomagającym ruch lewej komory z przepływem ciągłym ad 7

Ponadto przeżycie aktuarialne w ciągu 2-letniego okresu wspomagania przez urządzenie wspomagające lewą komorę było znacznie lepsze w przypadku urządzenia o ciągłym przepływie niż w urządzeniu pulsacyjno-przepływowym w populacji pacjentów, których 2-letnie przeżycie przy otrzymywaniu pomocy medycznej Wykazano, że terapia jest w przybliżeniu 10% .12,13 Urządzenie wspomagające przepływ lewej komory było również związane ze znacznym zmniejszeniem częstości zdarzeń niepożądanych i częstości powtórnej hospitalizacji, jak również z poprawą jakości życia i Zdolność funkcjonalna. Współczynnik przeżycia po 2 latach u naszych pacjentów z urządzeniem wspomagającym ruch lewej komory był podobny do tego u pacjentów z urządzeniem wspomagającym lewą komorę w badaniu REMATCH12, podczas gdy wskaźnik przeżycia u naszych pacjentów z urządzeniem o ciągłym przepływie był ponad dwukrotnie częściej niż pacjenci REMATCH. Trwałość urządzenia jest ważnym ograniczeniem w używaniu obecnie zatwierdzonego urządzenia wspomagającego lewą komorę lewej komory jako długotrwałej terapii, ponieważ awarie zaworów lub łożysk występowały rutynowo przez 18 miesięcy. Konieczność wymiany pompy w urządzeniu wspomagającym przepływ lewej komory wystąpiła z częstością 6 zdarzeń na 100 pacjento-lat, prawie jedną ósmą częstości obserwowanej w przypadku urządzenia pulsacyjnego przepływu i była głównie wymagana z powodu uszkodzenia przezskórnego. prowadzić. Read more „Zaawansowana niewydolność serca leczona urządzeniem wspomagającym ruch lewej komory z przepływem ciągłym ad 7”

Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii cd

Przeprowadziliśmy trzy pomiary RNA HIV-1 w ciągu 6 tygodni po serodiagnozie w celu określenia średniego miana wirusa po infekcji. Czas zakażenia zdefiniowano jako punkt środkowy między ostatnim wynikiem ujemnym a pierwszym dodatnim wynikiem testu. Niezależny komitet monitorujący punkty końcowe, którego członkowie nie zdawali sobie sprawy z zadań grupy badawczej, sprawdzał dokładność wszystkich diagnoz. Ocena ryzyka
Oceniliśmy ryzyko zakażenia wirusem HIV przy użyciu kwestionariusza behawioralnego przeprowadzonego samodzielnie, w punkcie wyjściowym, a następnie co 6 miesięcy. Po pierwsze, ochotnicy zaklasyfikowali się jako osoby o wysokim, średnim lub niskim ryzyku zakażenia HIV. Read more „Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii cd”

Różnice w stosowaniu procedur kardiologicznych po ostrym zawale mięśnia sercowego ad 5

Wśród pacjentów z zawałami bez załamków Q i bez bólu w klatce piersiowej podczas pobytu w szpitalu, ci z Nowego Jorku częściej mieli historię zastoinowej niewydolności serca lub cukrzycy niż osoby z Teksasu, ale pacjenci z Teksasu częściej mieli kardiogenny zaszokować. Spośród osób z zawałami bez załamków Q i bólem w klatce piersiowej pacjenci z Nowego Jorku częściej cierpieli na dławicę piersiową lub cukrzycę. Zastosowanie cewnikowania serca
Rysunek 1. Rycina 1. Zastosowanie cewnikowania serca w czasie hospitalizacji (panel A) iw ciągu 90 dni hospitalizacji wskaźnikowej (panel B), w zależności od stanu i grupy pacjentów. Read more „Różnice w stosowaniu procedur kardiologicznych po ostrym zawale mięśnia sercowego ad 5”