Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy AD 5

Chociaż szacowano, że zmiany TSC2, TP53 i FLCN są obecne w 98 do 100% komórek rakowych zarówno w nowotworach przed leczeniem, jak i opornych, szacowany udział komórek rakowych w MTOR F2108L wynosił 0% w guzie przed leczeniem w porównaniu z 96% w opornym guzie (Figura 2C). Zgodnie z naszą wiedzą mutacje MTOR nie zostały wcześniej zidentyfikowane u pacjentów z nabytą opornością na ewerolimus i ta szczególna mutacja nie została opisana u pacjentów17. Odporność na allosteryczne inhibitory mTOR Wynikające z mTORF2108l
Chociaż MTOR F2108L nie został wcześniej opisany, mutację homologiczną scharakteryzowano prawie 20 lat temu w drożdżach z rozszczepieniem.18 W scyntezie mutagennej do identyfikacji mutacji w tor2 (homolog drożdżowy rozszczepienia MTOR), który nadawał oporność na rapamycynę, tor2 F2049L był jednym z nich. pięciu zidentyfikowanych mutantów opornych na rapamycynę. Wszystkie pięć zidentyfikowanych reszt tor2 zostało zachowanych w białkach TOR w różnych gatunkach, w tym mTOR.18 W dwuhybrydowym teście drożdżowym, tor2F2049L nie wiązał FKBP (białka wiążącego FK506) -rapamycyny, co sugeruje mechanizm oporności na rapamycynę w drożdżach z rozszczepienia.18
Ryc. 3. Ryc. Read more „Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy AD 5”

Leczenie mepolizumabem u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową AD 7

Odpowiednia iloraz szans w ocenianej przez lekarza ogólnej ocenie odpowiedzi na leczenie wynosił 2,10 dla dożylnego mepolizumabu i 3,29 dla podskórnego mepolizumabu (p <0,001 dla obu porównań) (tabela S2 i ryc. S5 w dodatkowym dodatku). Liczba eozynofilów we krwi
Liczba eozynofili we krwi była podobna w trzech grupach w punkcie wyjściowym, przy średniej geometrycznej 295 komórek na mikrolitr (Tabela 1). Mepolizumab zmniejszył liczbę eozynofili do 4. tygodnia; liczba osiągnęła nadir w 12. tygodniu (z redukcją 83% w grupie dożylnej i 86% w grupie podskórnej), a spadki utrzymywały się podczas badania (ryc. S6 w dodatku uzupełniającym). Read more „Leczenie mepolizumabem u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową AD 7”

Leczenie mepolizumabem u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową AD 6

Podobne redukcje obserwowano w grupach leczonych mepolizumabem w odniesieniu do zaostrzeń powodujących hospitalizację (odpowiednio 39% i 69%) (Tabela 2). Łączna liczba zaostrzeń w czasie jest pokazana na rysunku 2A. Dane dotyczące czasu do pierwszego zaostrzenia i średniego czasu ekspozycji na ogólnoustrojowe glukokortykoidy podano na rys. S1 i S2 w dodatkowym dodatku. Wyniki wtórne i inne środki
Funkcja płuc
W 32. tygodniu średnie zwiększenie FEV1 przed rozpoczęciem leczenia rozszerzającego oskrzela było o 100 ml większe w grupie dożylnej z mepolizumabem niż w grupie placebo (P = 0,02) i o 98 ml większe w grupie otrzymującej podskórnie mepolizumab niż w grupie placebo (P = 0,03) (Tabela 2 i Figura 2B). Średni wzrost FEV1 od wartości wyjściowej po rozszerzeniu oskrzeli wyniósł 146 ml w grupie dożylnej – mepolizumab w porównaniu z grupą placebo (p = 0,003) i 138 ml w grupie podskórnej mepolizumabu w porównaniu z grupą placebo (p = 0,004) ( Tabela 2). Read more „Leczenie mepolizumabem u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową AD 6”

Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 8

Ostatnie dane sugerują, że możliwe jest zidentyfikowanie określonych fenotypów w ARDS17. Przyszłe badania mogą zidentyfikować subpopulację pacjentów z ARDS, którzy mogą mieć większą odpowiedź na simwastatynę, niż zaobserwowano w naszym badaniu. Chociaż zaleciliśmy najlepszą praktykę w leczeniu ARDS, w tym wentylację ochronną płuc, nie zanotowaliśmy szczegółowo wszystkich aspektów postępowania klinicznego. Przy randomizacji średnia objętość oddechowa wynosiła 8,1 ml na kilogram przewidywanej masy ciała i możliwe jest, że ten poziom objętości oddechowej zakłócił potencjalne skutki symwastatyny. Jest to jednak mało prawdopodobne, zważywszy na podobny brak korzyści z rozuwastatyną w badaniu SAILS, w którym średnia objętość oddechowa wynosiła 6,6 i 6,8 ml na kilogram przewidywanej masy ciała w dwóch badanych grupach.12 Nasze dane dotyczące objętości oddechowej i Ciśnienie plateau jest zgodne z obserwowanymi w innych badaniach klinicznych w opiece krytycznej, w których wentylacja nie była ściśle określona w protokole
Pomimo obiecujących wyników we wczesnych fazach badań klinicznych statyn w leczeniu ARDS, odkrycia te nie przełożyły się na poprawę rezultatów skoncentrowanych na pacjencie w dużych badaniach klinicznych. Niedawne randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem pacjentów z zapaleniem płuc związanym z wentylacją wykazało, że symwastatyna nie poprawiała wyników klinicznych.19 Dane dotyczące skuteczności oparte na zastępczych wynikach muszą być rozważane z ostrożnością, z uwagi na brak wyraźnej korelacji między substancjami zastępczymi a pacjentami. wyśrodkowane wyniki. Read more „Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 8”