Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy AD 3

Aby uzyskać szczegółowe informacje, patrz sekcja Metody w Dodatkowym dodatku 1. Sekwencjonowanie całego egzamu
Sekwencjonowanie całego egzonu przeprowadzono na nowotworze przed leczeniem, opornym guzie i krwi. Średnia głębokość pokrycia dla nowotworów sprzed leczenia i opornych wynosiła odpowiednio 300 × i 375 ×. Usunięto somatyczne mutacje punktowe, małe insercje lub delecje (indele) i zmiany liczby kopii wykryte w DNA nowotworu, ale nie DNA linii zarodkowej (tabela S1 w dodatkowym dodatku 2 [opisany w dodatkowym dodatku 1]). Nie przeprowadzono oceny przegrupowań.
Badania laboratoryjne
Wytworzono plazmidy ekspresyjne zawierające komplementarny DNA mTOR (cDNA) i przeprowadzono ukierunkowaną mutagenezę, stabilne transfekcje, analizę hamowania wzrostu komórek i badania immunoblot. Aby uzyskać szczegółowe informacje, patrz sekcja Metody w Dodatkowym dodatku 1. Read more „Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy AD 3”

Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 8

Ostatnie dane sugerują, że możliwe jest zidentyfikowanie określonych fenotypów w ARDS17. Przyszłe badania mogą zidentyfikować subpopulację pacjentów z ARDS, którzy mogą mieć większą odpowiedź na simwastatynę, niż zaobserwowano w naszym badaniu. Chociaż zaleciliśmy najlepszą praktykę w leczeniu ARDS, w tym wentylację ochronną płuc, nie zanotowaliśmy szczegółowo wszystkich aspektów postępowania klinicznego. Przy randomizacji średnia objętość oddechowa wynosiła 8,1 ml na kilogram przewidywanej masy ciała i możliwe jest, że ten poziom objętości oddechowej zakłócił potencjalne skutki symwastatyny. Jest to jednak mało prawdopodobne, zważywszy na podobny brak korzyści z rozuwastatyną w badaniu SAILS, w którym średnia objętość oddechowa wynosiła 6,6 i 6,8 ml na kilogram przewidywanej masy ciała w dwóch badanych grupach.12 Nasze dane dotyczące objętości oddechowej i Ciśnienie plateau jest zgodne z obserwowanymi w innych badaniach klinicznych w opiece krytycznej, w których wentylacja nie była ściśle określona w protokole
Pomimo obiecujących wyników we wczesnych fazach badań klinicznych statyn w leczeniu ARDS, odkrycia te nie przełożyły się na poprawę rezultatów skoncentrowanych na pacjencie w dużych badaniach klinicznych. Niedawne randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem pacjentów z zapaleniem płuc związanym z wentylacją wykazało, że symwastatyna nie poprawiała wyników klinicznych.19 Dane dotyczące skuteczności oparte na zastępczych wynikach muszą być rozważane z ostrożnością, z uwagi na brak wyraźnej korelacji między substancjami zastępczymi a pacjentami. wyśrodkowane wyniki. Read more „Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 8”

Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 7

Symwastatyna była związana ze zwiększeniem liczby zdarzeń niepożądanych; jednak nie było wzrostu poważnych zdarzeń niepożądanych. Niedawne badania statyn z udziałem Ostro Rannych Płuc z Sepsis (SAILS), w których uczestniczyły osoby cierpiące na ARDS z sepsą, wykazały, że rozuwastatyna nie poprawiała wyników klinicznych w porównaniu z placebo i wiązała się z mniejszą liczbą dni wolnych od niewydolności nerek i wątroby. 12 Populacja w naszym badaniu nie była ograniczona do pacjentów z ARDS związanymi z sepsą, a zatem, razem wzięte, te dane wykazują niewielką wartość w rutynowym stosowaniu statyn w ARDS, niezależnie od przyczyny. Użyliśmy simwastatyny w dawce 80 mg na podstawie naszych poprzednich danych z badań klinicznych, 4,5, w których symwastatyna poprawiła wyniki zastępcze i mechanizmy biologiczne zaangażowane w ARDS. Dane z naszego obecnego badania i badania SAILS pokazują, że ani lipofilowa statyna (symwastatyna) ani hydrofilowa statyna (rozuwastatyna) nie są skuteczne w leczeniu ARDS. Wysoka dawka symwastatyny (80 mg) zastosowana w tym badaniu została wybrana na podstawie naszych danych pilotażowych5, jak również danych przedklinicznych3 i badań obserwacyjnych.13,14 Chociaż nie mierzyliśmy stężeń symwastatyny, jest prawdopodobne, że odpowiednie stężenie simwastatyny został osiągnięty, z kilku powodów. Wcześniejsze badanie z udziałem pacjentów krytycznie chorych wykazało, że symwastatyna w dawce 80 mg na dobę powodowała ogólnoustrojowe stężenia leku w dużym zakresie terapeutycznym15. Read more „Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 7”

Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 2

Celem tej próby było sprawdzenie hipotezy, że leczenie za pomocą doodbawicy jelitowej w dawce 80 mg na dobę poprawiłoby wyniki kliniczne u pacjentów z ARDS, niezależnie od przyczyny. Metody
Projekt badania
Pacjenci byli dorośli rekrutowani z oddziałów intensywnej opieki medycznej (OIOM) w 40 szpitalach w Wielkiej Brytanii i Irlandii (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Badanie zostało zatwierdzone przez krajowy komitet ds. Etyki badawczej oraz przez dział badań naukowych w każdej placówce badawczej w Wielkiej Brytanii oraz przez instytucjonalny komitet ds. Etyki w każdym z ośrodków badawczych w Irlandii. Jednostka ds. Badań klinicznych w Irlandii Północnej koordynowała cały proces, przy wsparciu Komitetu Badań Medycznych w Galway, ośrodka badań klinicznych dla ośrodków w Irlandii. Read more „Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 2”