Doustny, oszczędzający glukokortykoid efekt mepolizumabu w astmie eozynofilowej AD 2

Projekt i rejestracja. Panel A pokazuje ogólny projekt badania, który rozpoczął się od fazy optymalizacji docierania, w której doustna dawka glukokortykoidu była zmniejszana co tydzień przez okres od 3 do 8 tygodni, aż do zaostrzenia objawów astmy lub pogarszania się astmy. kontrola. Pacjenci zostali następnie poddani randomizacji i weszli w fazę indukcji (tygodnie 0 do 4), podczas której otrzymali przypisany lek badany, podczas gdy nadal otrzymywali zoptymalizowaną dawkę doustnych glukokortykoidów. Podczas fazy redukcji (tygodnie 4 do 20), doustna dawka glukokortykoidu była zmniejszana zgodnie z uprzednio zaplanowanym harmonogramem o 1,25 do 10 mg na dobę co 4 tygodnie na podstawie kontroli astmy i objawów niewydolności nadnerczy. Podczas fazy podtrzymującej (od 20 do 24 tygodnia) nie dokonywano dalszej regulacji dawki doustnej glukokortykoidu. Przeprowadzono wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa w tygodniu 32. Read more „Doustny, oszczędzający glukokortykoid efekt mepolizumabu w astmie eozynofilowej AD 2”

Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy

Everolimus, inhibitor ssaka, którego celem jest rapamycyna (mTOR), jest skuteczny w leczeniu nowotworów niosących zmiany w szlaku mTOR. Mechanizmy oporności na ewerolimus pozostają nieokreślone. Oporność rozwinęła się u pacjenta z przerzutowym rakiem anaplastycznym tarczycy po nadzwyczajnej 18-miesięcznej odpowiedzi. Kompleksowe sekwencjonowanie wstępnego leczenia i guzy lekooporne ujawniło mutację nonsensowną w TSC2, ujemnym regulatorze mTOR, co sugeruje mechanizm wyjątkowej wrażliwości na ewerolimus. Oporny nowotwór nosił również mutację w MTOR, która nadaje oporność na allosteryczne hamowanie mTOR. Mutacja pozostaje wrażliwa na inhibitory kinazy mTOR.
Wprowadzenie
Lepsze zrozumienie mechanizmów wrażliwości i oporności na terapie przeciwnowotworowe może poprawić wybór pacjentów i umożliwić opracowanie racjonalnych schematów leczenia. Read more „Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy”

Doustny, oszczędzający glukokortykoid efekt mepolizumabu w astmie eozynofilowej AD 8

sugeruje, że dobór pacjentów na podstawie poziomu eozynofili we krwi jest wystarczający. Dostarcza również dowodów na to, że mepolizumab nie stracił skuteczności, gdy był podawany podskórnie, a nie dożylnie, i przy znacznie niższej dawce11,18 niż w badaniu Nair i wsp. 12 W naszym badaniu włączono fazę optymalizacji doustnego schematu glikokortykosteroidów u pacjentów, ponieważ chcieliśmy ustalić, że pacjenci rzeczywiście wymagali doustnego podawania glukokortykoidów w celu kontrolowania ich astmy. Czynnik ten prawdopodobnie odpowiada za niższy efekt placebo obserwowany w naszym badaniu, w porównaniu z innymi badaniami z redukcją glukokortykoidów.12,19,20 Ponadto, zmniejszenie dawki glukokortykoidu było dozwolone tylko u pacjentów ze stabilną oceną ACQ-5 i tych, dla których badacz uznał, że obniżka była odpowiednia. Ważność tego podejścia została potwierdzona przez stabilność wyników FEV1 i ACQ-5 w trakcie badania. W porównaniu z nieparametryczną analizą pierwotnego wyniku, nasza analiza, w której wykorzystano kategorie odpowiedzi w połączeniu z modelem proporcjonalnych kursów, była innowacyjna, ponieważ zachowywała dyskryminację odpowiedzi, jednocześnie umożliwiając korektę współzmienną.
Nasze badanie ma kilka potencjalnych ograniczeń. Read more „Doustny, oszczędzający glukokortykoid efekt mepolizumabu w astmie eozynofilowej AD 8”

Allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych w przypadku choroby sierpowatokrwinkowej ad 6

Pacjenci z podwyższoną prędkością strumienia zwrotnego trójdzielnej oskrzeli lub historią zespołu ostrej klatki piersiowej nie mieli epizodów duszności lub udokumentowanych spadków natlenienia podczas kondycjonowania. Średnia prędkość strumienia zwrotnicy trójdzielnej przed transplantacją (2,8 . 0,1 m na sekundę) nie różniła się istotnie od wartości średniej 1, 12 i 24 miesięcy po transplantacji (Tabela w Dodatku uzupełniającym). Chociaż 6-minutowy test marszu nie był rutynowo przeprowadzany przed przeszczepieniem, wartości po transplantacji były porównywalne z wartościami z historycznych kontroli w naszej instytucji.21 U trzech pacjentów z nefropatią sierpowatą i białkomoczem spadek nachylenia czynności nerek nie nachylenie przed przeszczepem. Pacjentka 3 zaszła w ciążę 30 miesięcy po transplantacji; urodziła zdrową córkę w 38 tygodniu ciąży (Tabela 2 w Dodatku Uzupełniającym). Read more „Allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych w przypadku choroby sierpowatokrwinkowej ad 6”

Długoterminowa kontynuacja przeżycia w chłoniaku Hodgkina

Przeżycie bez zdarzeń i całkowite przeżycie u pacjentów z ziarnicą złośliwą, zgodnie ze schematem leczenia. Panel A wykazuje stałą przewagę w przeżyciu wolnym od zdarzeń związanym z doksorubicyną, bleomycyną, winblastyną i dakarbazyną (ABVD) w porównaniu z samą mechloretaminą, winkrystyną, prokarbazyną i prednizonem (MOPP) lub MOPP naprzemiennie z ABVD. Panel B nie wykazuje statystycznej różnicy w całkowitym przeżyciu w zależności od leczenia.
W 1992 r. Grupa B z rakiem i białaczką (CALGB) donosiła o wynikach prospektywnej próby z trzema grupami z randomizacją obejmującej 359 pacjentów z chłoniakiem Hodgkina. Read more „Długoterminowa kontynuacja przeżycia w chłoniaku Hodgkina”

Abakawir-Lamiwudyna versus Tenofowir-Emtrycytabina do wstępnej terapii HIV-1 ad 5

Czas niepowodzenia wirusologicznego według grupy leczenia. Deficyt wirusologiczny zdefiniowany w protokole wystąpił u 57 pacjentów z grupy abakawir-lamiwudyna iu 26 pacjentów z grupy tenofowiru DF-emtrycytabiny. Grupa abakawir-lamiwudyna miała znacznie krótszy czas do niepowodzenia wirusologicznego niż grupa tenofowiru DF-emtrycytabiny (współczynnik ryzyka 2,33; 99,95% przedział ufności [CI]; 1,01 do 5,36; 95% CI; 1,46 do 3,72; P <0,001; ) (Rysunek 1A). Szacunkowe prawdopodobieństwo pozostania wolnym od niepowodzenia wirusologicznego po 48 tygodniach wyniosło 0,84 (95% CI, 0,79 do 0,88) w grupie abakawir-lamiwudyna i 0,93 (95% CI, 0,90 do 0,96) w grupie otrzymującej tenofowir DF-emtrycytabinę. Niepowodzenia wirusowe występowały rzadziej w grupie otrzymującej tenofowir DF-emtrycytabinę zgodnie z określonymi w protokole kryteriami zarówno w przypadku wczesnego jak i późnego niepowodzenia wirusologicznego (Tabela 2). Read more „Abakawir-Lamiwudyna versus Tenofowir-Emtrycytabina do wstępnej terapii HIV-1 ad 5”

Zaawansowana niewydolność serca leczona urządzeniem wspomagającym ruch lewej komory z przepływem ciągłym ad

Te wspomagające ruchy lewostronne urządzenia wspomagające pracę lewej komory poprawiły hemodynamikę, funkcję narządu końcowego, jakość życia i zdolności funkcjonalne pacjentów oczekujących na transplantację.14,15 Są również mniejsze, cichsze i bardziej trwałe niż urządzenia z pulsującym przepływem, powodując potencjalnie lepiej nadają się do długoterminowego wsparcia. Badanie to przedstawia wyniki randomizowanego badania porównującego wyniki pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca, którzy nie kwalifikowali się do przeszczepu i otrzymali urządzenie wspomagające lewą komorę lub urządzenie wspomagające pracę lewej komory.
Metody
Organizacja studiów
Badanie przeprowadzono w 38 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych. Dane zostały zebrane przez koordynatorów badań w uczestniczących ośrodkach, przeanalizowane przez sponsora (Thoratec, Pleasanton, CA) i skontrolowane przez sponsora. Autorzy zapewniają rękojmię za kompletność i dokładność danych i analiz. Read more „Zaawansowana niewydolność serca leczona urządzeniem wspomagającym ruch lewej komory z przepływem ciągłym ad”

Zaawansowana niewydolność serca leczona urządzeniem wspomagającym ruch lewej komory z przepływem ciągłym ad 5

Mediana czasu pobytu po operacji wynosiła 27 dni w grupie urządzeń z przepływem ciągłym i 28 dni w grupie urządzeń z pulsacyjnym przepływem. Odsetek całkowitego czasu spędzonego poza szpitalem po wszczepieniu urządzenia wynosił 88% w przypadku urządzenia wspomagającego przepływ lewej komory, w porównaniu z 74% w przypadku urządzenia pulsacyjnego przepływu (P = 0,02). Pierwotny punkt końcowy
Tabela 2. Tabela 2. Pierwotny punkt końcowy i współczynniki ryzyka, według grupy leczenia. Read more „Zaawansowana niewydolność serca leczona urządzeniem wspomagającym ruch lewej komory z przepływem ciągłym ad 5”

Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad 6

Wskaźnik zarażenia wirusem HIV i skuteczność szczepionki, zgodnie z wybranymi zmiennymi wyjściowymi (modyfikowana populacja, która powinna być leczona). Współzmienne analizowano dla populacji o podobnych wynikach. Jednoczesne dostosowanie w odniesieniu do płci, wieku, życia z partnerem i wyjściowych czynników ryzyka nie miało wpływu na oszacowanie skuteczności szczepionki, mimo że różnice między grupami dotyczące wieku, życia z partnerem i podstawowych czynników ryzyka były znaczące. Analizy podgrup nie wykazały znaczącej niejednorodności skuteczności szczepionki według zmiennych wyjściowych (tabela 2). Było 86 zakażeń HIV-1 w populacji z podziałem na protokoły i 125 zakażeń w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć. Read more „Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii ad 6”

Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii

Opracowanie bezpiecznej i skutecznej szczepionki przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu (HIV-1) ma kluczowe znaczenie dla kontroli pandemicznej. Metody
W opartym na społecznościach, randomizowanym, wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu skuteczności, ocenialiśmy cztery wstrzykiwania iniekcji rekombinowanej szczepionki przeciw wektom ospy kanarków (ALVAC-HIV [vCP1521]) oraz dwie wstrzyknięcia przypominające rekombinowanej szczepionki podjednostkowej glikoproteiny 120 (AIDSVAX B / E). Szczepionkę i placebo podawano 16,402 zdrowym mężczyznom i kobietom w wieku od 18 do 30 lat w prowincjach Rayong i Chon Buri w Tajlandii. Ochotnicy, głównie narażeni na heteroseksualne ryzyko zakażenia wirusem HIV, byli monitorowani pod kątem końcowych punktów dotyczących zakażenia wirusem HIV: zakażenia HIV-1 i wczesnej wiremii HIV-1, pod koniec sześciomiesięcznych serii szczepień, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.
Wyniki
W analizie zamiar-do-leczenia z udziałem 16402 pacjentów zaobserwowano tendencję do zapobiegania zakażeniu HIV-1 wśród biorców szczepionek, ze skutecznością szczepionki 26,4% (95% przedział ufności [CI], -4,0 do 47,9; P = 0,08). Read more „Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii”