Doustny, oszczędzający glukokortykoid efekt mepolizumabu w astmie eozynofilowej AD 2

Projekt i rejestracja. Panel A pokazuje ogólny projekt badania, który rozpoczął się od fazy optymalizacji docierania, w której doustna dawka glukokortykoidu była zmniejszana co tydzień przez okres od 3 do 8 tygodni, aż do zaostrzenia objawów astmy lub pogarszania się astmy. kontrola. Pacjenci zostali następnie poddani randomizacji i weszli w fazę indukcji (tygodnie 0 do 4), podczas której otrzymali przypisany lek badany, podczas gdy nadal otrzymywali zoptymalizowaną dawkę doustnych glukokortykoidów. Podczas fazy redukcji (tygodnie 4 do 20), doustna dawka glukokortykoidu była zmniejszana zgodnie z uprzednio zaplanowanym harmonogramem o 1,25 do 10 mg na dobę co 4 tygodnie na podstawie kontroli astmy i objawów niewydolności nadnerczy. Podczas fazy podtrzymującej (od 20 do 24 tygodnia) nie dokonywano dalszej regulacji dawki doustnej glukokortykoidu. Przeprowadzono wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa w tygodniu 32. Read more „Doustny, oszczędzający glukokortykoid efekt mepolizumabu w astmie eozynofilowej AD 2”

Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy

Everolimus, inhibitor ssaka, którego celem jest rapamycyna (mTOR), jest skuteczny w leczeniu nowotworów niosących zmiany w szlaku mTOR. Mechanizmy oporności na ewerolimus pozostają nieokreślone. Oporność rozwinęła się u pacjenta z przerzutowym rakiem anaplastycznym tarczycy po nadzwyczajnej 18-miesięcznej odpowiedzi. Kompleksowe sekwencjonowanie wstępnego leczenia i guzy lekooporne ujawniło mutację nonsensowną w TSC2, ujemnym regulatorze mTOR, co sugeruje mechanizm wyjątkowej wrażliwości na ewerolimus. Oporny nowotwór nosił również mutację w MTOR, która nadaje oporność na allosteryczne hamowanie mTOR. Mutacja pozostaje wrażliwa na inhibitory kinazy mTOR.
Wprowadzenie
Lepsze zrozumienie mechanizmów wrażliwości i oporności na terapie przeciwnowotworowe może poprawić wybór pacjentów i umożliwić opracowanie racjonalnych schematów leczenia. Read more „Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy”

Doustny, oszczędzający glukokortykoid efekt mepolizumabu w astmie eozynofilowej AD 8

sugeruje, że dobór pacjentów na podstawie poziomu eozynofili we krwi jest wystarczający. Dostarcza również dowodów na to, że mepolizumab nie stracił skuteczności, gdy był podawany podskórnie, a nie dożylnie, i przy znacznie niższej dawce11,18 niż w badaniu Nair i wsp. 12 W naszym badaniu włączono fazę optymalizacji doustnego schematu glikokortykosteroidów u pacjentów, ponieważ chcieliśmy ustalić, że pacjenci rzeczywiście wymagali doustnego podawania glukokortykoidów w celu kontrolowania ich astmy. Czynnik ten prawdopodobnie odpowiada za niższy efekt placebo obserwowany w naszym badaniu, w porównaniu z innymi badaniami z redukcją glukokortykoidów.12,19,20 Ponadto, zmniejszenie dawki glukokortykoidu było dozwolone tylko u pacjentów ze stabilną oceną ACQ-5 i tych, dla których badacz uznał, że obniżka była odpowiednia. Ważność tego podejścia została potwierdzona przez stabilność wyników FEV1 i ACQ-5 w trakcie badania. W porównaniu z nieparametryczną analizą pierwotnego wyniku, nasza analiza, w której wykorzystano kategorie odpowiedzi w połączeniu z modelem proporcjonalnych kursów, była innowacyjna, ponieważ zachowywała dyskryminację odpowiedzi, jednocześnie umożliwiając korektę współzmienną.
Nasze badanie ma kilka potencjalnych ograniczeń. Read more „Doustny, oszczędzający glukokortykoid efekt mepolizumabu w astmie eozynofilowej AD 8”

Allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych w przypadku choroby sierpowatokrwinkowej ad 6

Pacjenci z podwyższoną prędkością strumienia zwrotnego trójdzielnej oskrzeli lub historią zespołu ostrej klatki piersiowej nie mieli epizodów duszności lub udokumentowanych spadków natlenienia podczas kondycjonowania. Średnia prędkość strumienia zwrotnicy trójdzielnej przed transplantacją (2,8 . 0,1 m na sekundę) nie różniła się istotnie od wartości średniej 1, 12 i 24 miesięcy po transplantacji (Tabela w Dodatku uzupełniającym). Chociaż 6-minutowy test marszu nie był rutynowo przeprowadzany przed przeszczepieniem, wartości po transplantacji były porównywalne z wartościami z historycznych kontroli w naszej instytucji.21 U trzech pacjentów z nefropatią sierpowatą i białkomoczem spadek nachylenia czynności nerek nie nachylenie przed przeszczepem. Pacjentka 3 zaszła w ciążę 30 miesięcy po transplantacji; urodziła zdrową córkę w 38 tygodniu ciąży (Tabela 2 w Dodatku Uzupełniającym). Read more „Allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych w przypadku choroby sierpowatokrwinkowej ad 6”

Długoterminowa kontynuacja przeżycia w chłoniaku Hodgkina

Przeżycie bez zdarzeń i całkowite przeżycie u pacjentów z ziarnicą złośliwą, zgodnie ze schematem leczenia. Panel A wykazuje stałą przewagę w przeżyciu wolnym od zdarzeń związanym z doksorubicyną, bleomycyną, winblastyną i dakarbazyną (ABVD) w porównaniu z samą mechloretaminą, winkrystyną, prokarbazyną i prednizonem (MOPP) lub MOPP naprzemiennie z ABVD. Panel B nie wykazuje statystycznej różnicy w całkowitym przeżyciu w zależności od leczenia.
W 1992 r. Grupa B z rakiem i białaczką (CALGB) donosiła o wynikach prospektywnej próby z trzema grupami z randomizacją obejmującej 359 pacjentów z chłoniakiem Hodgkina. Read more „Długoterminowa kontynuacja przeżycia w chłoniaku Hodgkina”

Abakawir-Lamiwudyna versus Tenofowir-Emtrycytabina do wstępnej terapii HIV-1 ad 5

Czas niepowodzenia wirusologicznego według grupy leczenia. Deficyt wirusologiczny zdefiniowany w protokole wystąpił u 57 pacjentów z grupy abakawir-lamiwudyna iu 26 pacjentów z grupy tenofowiru DF-emtrycytabiny. Grupa abakawir-lamiwudyna miała znacznie krótszy czas do niepowodzenia wirusologicznego niż grupa tenofowiru DF-emtrycytabiny (współczynnik ryzyka 2,33; 99,95% przedział ufności [CI]; 1,01 do 5,36; 95% CI; 1,46 do 3,72; P <0,001; ) (Rysunek 1A). Szacunkowe prawdopodobieństwo pozostania wolnym od niepowodzenia wirusologicznego po 48 tygodniach wyniosło 0,84 (95% CI, 0,79 do 0,88) w grupie abakawir-lamiwudyna i 0,93 (95% CI, 0,90 do 0,96) w grupie otrzymującej tenofowir DF-emtrycytabinę. Niepowodzenia wirusowe występowały rzadziej w grupie otrzymującej tenofowir DF-emtrycytabinę zgodnie z określonymi w protokole kryteriami zarówno w przypadku wczesnego jak i późnego niepowodzenia wirusologicznego (Tabela 2). Read more „Abakawir-Lamiwudyna versus Tenofowir-Emtrycytabina do wstępnej terapii HIV-1 ad 5”

Zaawansowana niewydolność serca leczona urządzeniem wspomagającym ruch lewej komory z przepływem ciągłym ad

Te wspomagające ruchy lewostronne urządzenia wspomagające pracę lewej komory poprawiły hemodynamikę, funkcję narządu końcowego, jakość życia i zdolności funkcjonalne pacjentów oczekujących na transplantację.14,15 Są również mniejsze, cichsze i bardziej trwałe niż urządzenia z pulsującym przepływem, powodując potencjalnie lepiej nadają się do długoterminowego wsparcia. Badanie to przedstawia wyniki randomizowanego badania porównującego wyniki pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca, którzy nie kwalifikowali się do przeszczepu i otrzymali urządzenie wspomagające lewą komorę lub urządzenie wspomagające pracę lewej komory.
Metody
Organizacja studiów
Badanie przeprowadzono w 38 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych. Dane zostały zebrane przez koordynatorów badań w uczestniczących ośrodkach, przeanalizowane przez sponsora (Thoratec, Pleasanton, CA) i skontrolowane przez sponsora. Autorzy zapewniają rękojmię za kompletność i dokładność danych i analiz. Read more „Zaawansowana niewydolność serca leczona urządzeniem wspomagającym ruch lewej komory z przepływem ciągłym ad”

Zaawansowana niewydolność serca leczona urządzeniem wspomagającym ruch lewej komory z przepływem ciągłym ad 5

Mediana czasu pobytu po operacji wynosiła 27 dni w grupie urządzeń z przepływem ciągłym i 28 dni w grupie urządzeń z pulsacyjnym przepływem. Odsetek całkowitego czasu spędzonego poza szpitalem po wszczepieniu urządzenia wynosił 88% w przypadku urządzenia wspomagającego przepływ lewej komory, w porównaniu z 74% w przypadku urządzenia pulsacyjnego przepływu (P = 0,02). Pierwotny punkt końcowy
Tabela 2. Tabela 2. Pierwotny punkt końcowy i współczynniki ryzyka, według grupy leczenia. Read more „Zaawansowana niewydolność serca leczona urządzeniem wspomagającym ruch lewej komory z przepływem ciągłym ad 5”

Zarządzanie guzkami płuca wykryte przez tom tomograficzny cd

Drugie czytniki pasowały do guzów, które utożsamiali z guzkami zidentyfikowanymi przez pierwszych czytelników w zależności od lokalizacji i wielkości, i porównali ich wyniki z wynikami pierwszych czytelników. Jeśli wyniki były niezgodne, czytelnicy przeszukali skan w celu osiągnięcia konsensusu. Jeśli nie osiągnięto konsensusu, trzeci radiolog rozstrzygnął wyniki. Skanowanie pierwszej rundy (linia bazowa)
Test został uznany za pozytywny, jeśli na skanie tomografii komputerowej każdy nieuwapniony guzek miał stały składnik, który był większy niż 500 mm3 (> 9,8 mm średnicy) i był uważany za nieokreślony, jeśli objętość największego bryłowego bryły lub bryły składnik częściowo bryłowego guzka wynosił 50 do 500 mm3 (średnica od 4,6 do 9,8 mm) lub jeśli średnica niesolidnego guzka była większa niż 8 mm.10 U pacjentów z nieokreślonym wynikiem uzyskano skan kontrolny 3 miesiące po badaniu podstawowym w celu oceny wzrostu zmiany. Jeśli w tym czasie zmiana miała czas podwojenia objętości mniejszy niż 400 dni, wynik końcowy uznano za pozytywny; w przeciwnym razie został uznany za negatywny. Read more „Zarządzanie guzkami płuca wykryte przez tom tomograficzny cd”

Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii

Opracowanie bezpiecznej i skutecznej szczepionki przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu (HIV-1) ma kluczowe znaczenie dla kontroli pandemicznej. Metody
W opartym na społecznościach, randomizowanym, wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu skuteczności, ocenialiśmy cztery wstrzykiwania iniekcji rekombinowanej szczepionki przeciw wektom ospy kanarków (ALVAC-HIV [vCP1521]) oraz dwie wstrzyknięcia przypominające rekombinowanej szczepionki podjednostkowej glikoproteiny 120 (AIDSVAX B / E). Szczepionkę i placebo podawano 16,402 zdrowym mężczyznom i kobietom w wieku od 18 do 30 lat w prowincjach Rayong i Chon Buri w Tajlandii. Ochotnicy, głównie narażeni na heteroseksualne ryzyko zakażenia wirusem HIV, byli monitorowani pod kątem końcowych punktów dotyczących zakażenia wirusem HIV: zakażenia HIV-1 i wczesnej wiremii HIV-1, pod koniec sześciomiesięcznych serii szczepień, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.
Wyniki
W analizie zamiar-do-leczenia z udziałem 16402 pacjentów zaobserwowano tendencję do zapobiegania zakażeniu HIV-1 wśród biorców szczepionek, ze skutecznością szczepionki 26,4% (95% przedział ufności [CI], -4,0 do 47,9; P = 0,08). Read more „Szczepienia z użyciem ALVAC i AIDSVAX w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 w Tajlandii”