Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 7

Symwastatyna była związana ze zwiększeniem liczby zdarzeń niepożądanych; jednak nie było wzrostu poważnych zdarzeń niepożądanych. Niedawne badania statyn z udziałem Ostro Rannych Płuc z Sepsis (SAILS), w których uczestniczyły osoby cierpiące na ARDS z sepsą, wykazały, że rozuwastatyna nie poprawiała wyników klinicznych w porównaniu z placebo i wiązała się z mniejszą liczbą dni wolnych od niewydolności nerek i wątroby. 12 Populacja w naszym badaniu nie była ograniczona do pacjentów z ARDS związanymi z sepsą, a zatem, razem wzięte, te dane wykazują niewielką wartość w rutynowym stosowaniu statyn w ARDS, niezależnie od przyczyny. Użyliśmy simwastatyny w dawce 80 mg na podstawie naszych poprzednich danych z badań klinicznych, 4,5, w których symwastatyna poprawiła wyniki zastępcze i mechanizmy biologiczne zaangażowane w ARDS. Dane z naszego obecnego badania i badania SAILS pokazują, że ani lipofilowa statyna (symwastatyna) ani hydrofilowa statyna (rozuwastatyna) nie są skuteczne w leczeniu ARDS. Wysoka dawka symwastatyny (80 mg) zastosowana w tym badaniu została wybrana na podstawie naszych danych pilotażowych5, jak również danych przedklinicznych3 i badań obserwacyjnych.13,14 Chociaż nie mierzyliśmy stężeń symwastatyny, jest prawdopodobne, że odpowiednie stężenie simwastatyny został osiągnięty, z kilku powodów. Wcześniejsze badanie z udziałem pacjentów krytycznie chorych wykazało, że symwastatyna w dawce 80 mg na dobę powodowała ogólnoustrojowe stężenia leku w dużym zakresie terapeutycznym15. Read more „Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 7”

Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 8

Ostatnie dane sugerują, że możliwe jest zidentyfikowanie określonych fenotypów w ARDS17. Przyszłe badania mogą zidentyfikować subpopulację pacjentów z ARDS, którzy mogą mieć większą odpowiedź na simwastatynę, niż zaobserwowano w naszym badaniu. Chociaż zaleciliśmy najlepszą praktykę w leczeniu ARDS, w tym wentylację ochronną płuc, nie zanotowaliśmy szczegółowo wszystkich aspektów postępowania klinicznego. Przy randomizacji średnia objętość oddechowa wynosiła 8,1 ml na kilogram przewidywanej masy ciała i możliwe jest, że ten poziom objętości oddechowej zakłócił potencjalne skutki symwastatyny. Jest to jednak mało prawdopodobne, zważywszy na podobny brak korzyści z rozuwastatyną w badaniu SAILS, w którym średnia objętość oddechowa wynosiła 6,6 i 6,8 ml na kilogram przewidywanej masy ciała w dwóch badanych grupach.12 Nasze dane dotyczące objętości oddechowej i Ciśnienie plateau jest zgodne z obserwowanymi w innych badaniach klinicznych w opiece krytycznej, w których wentylacja nie była ściśle określona w protokole
Pomimo obiecujących wyników we wczesnych fazach badań klinicznych statyn w leczeniu ARDS, odkrycia te nie przełożyły się na poprawę rezultatów skoncentrowanych na pacjencie w dużych badaniach klinicznych. Niedawne randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem pacjentów z zapaleniem płuc związanym z wentylacją wykazało, że symwastatyna nie poprawiała wyników klinicznych.19 Dane dotyczące skuteczności oparte na zastępczych wynikach muszą być rozważane z ostrożnością, z uwagi na brak wyraźnej korelacji między substancjami zastępczymi a pacjentami. wyśrodkowane wyniki. Read more „Symwastatyna w zespole ostrej niewydolności oddechowej AD 8”

Leczenie mepolizumabem u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową AD 7

Odpowiednia iloraz szans w ocenianej przez lekarza ogólnej ocenie odpowiedzi na leczenie wynosił 2,10 dla dożylnego mepolizumabu i 3,29 dla podskórnego mepolizumabu (p <0,001 dla obu porównań) (tabela S2 i ryc. S5 w dodatkowym dodatku). Liczba eozynofilów we krwi
Liczba eozynofili we krwi była podobna w trzech grupach w punkcie wyjściowym, przy średniej geometrycznej 295 komórek na mikrolitr (Tabela 1). Mepolizumab zmniejszył liczbę eozynofili do 4. tygodnia; liczba osiągnęła nadir w 12. tygodniu (z redukcją 83% w grupie dożylnej i 86% w grupie podskórnej), a spadki utrzymywały się podczas badania (ryc. S6 w dodatku uzupełniającym). Read more „Leczenie mepolizumabem u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową AD 7”

Leczenie mepolizumabem u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową AD 6

Podobne redukcje obserwowano w grupach leczonych mepolizumabem w odniesieniu do zaostrzeń powodujących hospitalizację (odpowiednio 39% i 69%) (Tabela 2). Łączna liczba zaostrzeń w czasie jest pokazana na rysunku 2A. Dane dotyczące czasu do pierwszego zaostrzenia i średniego czasu ekspozycji na ogólnoustrojowe glukokortykoidy podano na rys. S1 i S2 w dodatkowym dodatku. Wyniki wtórne i inne środki
Funkcja płuc
W 32. tygodniu średnie zwiększenie FEV1 przed rozpoczęciem leczenia rozszerzającego oskrzela było o 100 ml większe w grupie dożylnej z mepolizumabem niż w grupie placebo (P = 0,02) i o 98 ml większe w grupie otrzymującej podskórnie mepolizumab niż w grupie placebo (P = 0,03) (Tabela 2 i Figura 2B). Średni wzrost FEV1 od wartości wyjściowej po rozszerzeniu oskrzeli wyniósł 146 ml w grupie dożylnej – mepolizumab w porównaniu z grupą placebo (p = 0,003) i 138 ml w grupie podskórnej mepolizumabu w porównaniu z grupą placebo (p = 0,004) ( Tabela 2). Read more „Leczenie mepolizumabem u pacjentów z ciężką astmą eozynofilową AD 6”

Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy AD 5

Chociaż szacowano, że zmiany TSC2, TP53 i FLCN są obecne w 98 do 100% komórek rakowych zarówno w nowotworach przed leczeniem, jak i opornych, szacowany udział komórek rakowych w MTOR F2108L wynosił 0% w guzie przed leczeniem w porównaniu z 96% w opornym guzie (Figura 2C). Zgodnie z naszą wiedzą mutacje MTOR nie zostały wcześniej zidentyfikowane u pacjentów z nabytą opornością na ewerolimus i ta szczególna mutacja nie została opisana u pacjentów17. Odporność na allosteryczne inhibitory mTOR Wynikające z mTORF2108l
Chociaż MTOR F2108L nie został wcześniej opisany, mutację homologiczną scharakteryzowano prawie 20 lat temu w drożdżach z rozszczepieniem.18 W scyntezie mutagennej do identyfikacji mutacji w tor2 (homolog drożdżowy rozszczepienia MTOR), który nadawał oporność na rapamycynę, tor2 F2049L był jednym z nich. pięciu zidentyfikowanych mutantów opornych na rapamycynę. Wszystkie pięć zidentyfikowanych reszt tor2 zostało zachowanych w białkach TOR w różnych gatunkach, w tym mTOR.18 W dwuhybrydowym teście drożdżowym, tor2F2049L nie wiązał FKBP (białka wiążącego FK506) -rapamycyny, co sugeruje mechanizm oporności na rapamycynę w drożdżach z rozszczepienia.18
Ryc. 3. Ryc. Read more „Odpowiedź i nabyta oporność na ewerolimus w anaplastycznym raku tarczycy AD 5”

Abakawir-Lamiwudyna versus Tenofowir-Emtrycytabina do wstępnej terapii HIV-1

Stosowanie inhibitorów odwrotnej transkryptazy nukleozydów o ustalonej dawce (NRTI) z nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy lub inhibitorem proteazy wzmocnionym rytonawirem jest zalecane jako leczenie początkowe u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności typu (HIV-1), ale które połączenie NRTI ma większą skuteczność i bezpieczeństwo nie jest znane. Metody
W randomizowanym, zaślepionym badaniu równoważności z udziałem 1858 pacjentów kwalifikujących się, porównaliśmy cztery schematy leczenia przeciwretrowirusowego raz dziennie jako leczenie początkowe w przypadku zakażenia HIV-1: abakawir-lamiwudynę lub fumaran dizoproksylu tenofowiru (DF) – imtrycytabinę plus efawirenz lub atazanawir wzmocniony rytonawirem. Głównym punktem końcowym skuteczności był czas od randomizacji do niepowodzenia wirusologicznego (zdefiniowanego jako poziom RNA HIV-1 . 1000 kopii na mililitr po 16 tygodniach i po 24 tygodniach lub .200 kopii na mililitr w 24 tygodniu lub później) .
Wyniki
Zaplanowany przegląd okresowy niezależnej platformy monitorowania danych i bezpieczeństwa wykazał znaczące różnice w skuteczności wirusologicznej, zgodnie z kombinacją NRTI, u pacjentów z badaniem poziomu RNA HIV-1 w wysokości 100 000 kopii na mililitr lub więcej. Read more „Abakawir-Lamiwudyna versus Tenofowir-Emtrycytabina do wstępnej terapii HIV-1”

Abakawir-Lamiwudyna versus Tenofowir-Emtrycytabina do wstępnej terapii HIV-1 ad 8

Leczenie pacjentów z wysokim poziomem RNA wirusa HIV-1 może ujawnić różnice między schematami, które w przeciwnym razie mogą nie być widoczne, gdy poziomy o niższym poziomie RNA HIV-1 są poddawane leczeniu. 7-9 Wykrywalna różnica w zależności od stadium choroby jest potwierdzona przez nasze odkrycie, że różnica w niepowodzeniu wirusologicznym pomiędzy strategiami NRTI znacznie wzrosła przy niższej liczbie komórek CD4. Wyniki nie wydają się być związane z różnicami w wyjściowej charakterystyce, ponieważ grupy badane były ogólnie dobrze dopasowane. Chociaż występowały drobne zaburzenia równowagi między grupami, różnice w niepowodzeniu wirusologicznym utrzymywały się po dostosowaniu do wielu współzmiennych wartości wyjściowych. Występowanie podejrzewanych reakcji nadwrażliwości również nie miało wpływu na wyniki badania: jednakowa liczba pacjentów w obu grupach podejrzewała nadwrażliwość na leki, a niewydolność wirusologiczna u tych pacjentów była rzadka. Read more „Abakawir-Lamiwudyna versus Tenofowir-Emtrycytabina do wstępnej terapii HIV-1 ad 8”

Różnice w stosowaniu procedur kardiologicznych po ostrym zawale mięśnia sercowego ad 5

Wśród pacjentów z zawałami bez załamków Q i bez bólu w klatce piersiowej podczas pobytu w szpitalu, ci z Nowego Jorku częściej mieli historię zastoinowej niewydolności serca lub cukrzycy niż osoby z Teksasu, ale pacjenci z Teksasu częściej mieli kardiogenny zaszokować. Spośród osób z zawałami bez załamków Q i bólem w klatce piersiowej pacjenci z Nowego Jorku częściej cierpieli na dławicę piersiową lub cukrzycę. Zastosowanie cewnikowania serca
Rysunek 1. Rycina 1. Zastosowanie cewnikowania serca w czasie hospitalizacji (panel A) iw ciągu 90 dni hospitalizacji wskaźnikowej (panel B), w zależności od stanu i grupy pacjentów. Read more „Różnice w stosowaniu procedur kardiologicznych po ostrym zawale mięśnia sercowego ad 5”

Różnice w stosowaniu procedur kardiologicznych po ostrym zawale mięśnia sercowego cd

W naszej klasyfikacji nie uwzględniliśmy pacjentów, którzy prezentowali blok lewej odnogi pęczka Hisa, ponieważ jego obecność uniemożliwia identyfikację zawału załamka Q. W każdej klinicznej podgrupie pacjentów wykorzystaliśmy testy chi-kwadrat do porównania charakterystyki case-mix pacjentów w obu stanach.
Porównanie korzystania z procedur w obu państwach
Dla każdej podgrupy klinicznej porównano proporcje pacjentów w dwóch stanach, którzy przeszli cewnikowanie serca podczas pobytu w szpitalu lub w ciągu 90 dni od przyjęcia, stosując regresję logistyczną i dostosowanie do wieku; seks; historia zatrzymania krążenia, nadciśnienia tętniczego, zastoinowej niewydolności serca, dławicy piersiowej lub cukrzycy; początkowa częstość akcji serca; początkowe skurczowe ciśnienie krwi; zastoinowa niewydolność serca komplikująca zawał; i wstrząs kardiogenny.
Wśród pacjentów, którzy przeszli cewnikowanie serca podczas hospitalizacji z powodu indeksu, porównaliśmy proporcję z chorobą trójnaczyniową lub chorobą lewej tętnicy wieńcowej w obrębie każdej z podgrup klinicznych w obu stanach, stosując testy chi-kwadrat. Zdefiniowaliśmy naczynia z ponad 50-procentowym zwężeniem jako chore. Read more „Różnice w stosowaniu procedur kardiologicznych po ostrym zawale mięśnia sercowego cd”