Tikagrelor versus Clopidogrel w ostrych zespołach wieńcowych

W badaniu hamowania płytek krwi i wyników pacjentów (PLATO) Wallentin i in. (Wydanie 10 września) wykazało, że u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi stosowanie tikagreloru w porównaniu z klopidogrelem znacząco zmniejszyło wskaźnik zgonu, zawału mięśnia sercowego lub udaru bez zwiększania częstości krwawień. Tikagrelor, bezpośredni doustny antagonista receptora difosforanu adenozyny, był związany z działaniami niepożądanymi, w tym z dusznością, przerwami komorowymi i zwiększonym poziomem kreatyniny i kwasu moczowego. Chociaż mechanizm tych efektów nie jest znany, składniki struktury cząsteczkowej tikagreloru są prawie identyczne jak składniki adenozyny, które mogą ulec rozkładowi do kwasu moczowego, i można sobie wyobrazić, że metabolity tikagreloru aktywują receptory adenozyny. Powszechnie wiadomo, że adenozyna indukuje duszność przez zwężenie oskrzeli, 2 zmniejsza węzeł przedsionkowo-komorowy, 3 i powoduje pogorszenie czynności nerek przez zwężenie tętniczek.4 Te zdarzenia niepożądane były na ogół samoograniczające się, ale przerwanie badanego leku ze względu na wystąpienie zdarzeń niepożądanych więcej często w grupie tikagreloru niż w grupie klopidogrelu. Ponieważ tylko 4,1 do 5,9% badanych pacjentów miało przewlekłą chorobę nerek, zastoinową niewydolność serca lub obturacyjną chorobę płuc, niekorzystne skutki tikagreloru wymagają dalszej oceny.
Dr Haruo Tomoda, dr.
Tokyo Heart Institute, Tokio, Japonia
ocn.ne.jp
4 Referencje1. Wallentin L, Becker RC, Budaj A i in. Tikagrelor versus klopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi. N Engl J Med 2009; 361: 1045-1057
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Brown RA, Spina D, Page CP. Receptory adenozyny i astma. Br J Pharmacol 2008; 153: Suppl 1: S446-S456
Crossref Web of Science Medline
3. Lerman BB, Belardinelli L. Elektrofizjologia serca adenozyny: podstawowe i kliniczne koncepcje. Circulation 1991; 83: 1499-1509
Web of Science Medline
4. Gottlieb SS, Brater DC, Thomas I, i in. BG9719 (CVT-124), antagonista receptora A1 adenozyny, chroni przed pogorszeniem czynności nerek obserwowanym podczas leczenia diuretykami. Circulation 2002; 105: 1348-1353
Crossref Web of Science Medline
Jak pokazano w badaniu PLATO, zwiększona skuteczność tikagreloru przy zachowaniu bezpieczeństwa wydaje się oferować znaczące korzyści, w tym śmiertelność, w stosunku do obecnie dostępnych terapii ostrych zespołów wieńcowych.1 W badaniu pacjenci, którzy nie otrzymywali już klopidogrelu, otrzymali Dawka nasycająca 300 mg z opcją dodatkowej dawki nasycającej 300 mg, jeśli poddano ją przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) ponad 24 godziny po randomizacji. Jednak pacjenci z grupy tikagreloru najwyraźniej otrzymali dodatkowy bolus tego leku.
Wydaje się, że mniej niż 20% pacjentów mogło otrzymać dodatkową dawkę nasycającą klopidogrelu, a tylko 26% otrzymywało inhibitor glikoproteiny IIb / IIIa. Obawiamy się, że pacjenci mogli być niewłaściwie leczeni klopidogrelem (w dawce lub w czasie podawania) przed PCI, 2 i ta różnica w obciążeniu między dwoma lekami, wraz z farmakokinetyką metabolizmu klopidogrelu, wydają się faworyzować tikagrelor.3. Ponadto możliwe jest, że ponieważ 46% pacjentów już otrzymywało klopidogrel przed randomizacją, badanie mogło wybrać podgrupę pacjentów z opornością na klopidogrel 4, co wpłynęło na wyniki na korzyść tikagreloru.
Robert S Rosenstein, MD
David Parra, Pharm.D.
Veterans Affairs Medical Center West Palm Beach, West Palm Beach, Floryda
Robert. Gov
4 Referencje1. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, i in. Prasugrel versus klopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi. N Engl J Med 2007; 357: 2001-2015
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. James S, Akerblom A, Cannon C, i in. Porównanie tikagreloru, pierwszego odwracalnego doustnego antagonisty receptora P2Y (12), z klopidogrelem u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi: uzasadnienie, charakterystyka i wyjściowa charakterystyka badania hamowania PLATelet i pacjenta (PLATO). Am Heart J 2009; 157: 599-605
Crossref Web of Science Medline
3. Bates ER, Lau WC, Bleske BE. Załadowanie, leczenie wstępne i problemy dotyczące zmienności osobniczej z dawkowaniem klopidogrelu. Circulation 2005; 111: 2557-2559
Crossref Web of Science Medline
4. Kuliczkowski W, Witkowski A, Polonski L, et al. Zmienność osobnicza w odpowiedzi na doustne leki przeciwpłytkowe: stanowisko grupy roboczej ds. Oporności na leki przeciwpłytkowe wyznaczone przez Sekcję Interwencji Sercowo-Naczyniowych Polskiego Towarzystwa Kardiologicznego, poparte przez Grupę Roboczą ds. Zakrzepicy Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Eur Heart J 2009; 30: 426-435
Crossref Web of Science Medline
W badaniu PLATO, bezpośredni tikagrelor inhibitora P2Y12, w porównaniu z klopidogrelem, zmniejszył częstość występowania zgonu, zawału serca lub udaru i zwiększył częstość występowania poważnych krwawień niezwiązanych z pomostowaniem tętnic wieńcowych (CABG) u pacjentów z ostrym wieńcem. zespoły. Wyniki te są zgodne z wykazaniem, że odpowiednie hamowanie funkcji płytek zależnych od P2Y12 obserwuje się u zdecydowanej większości pacjentów leczonych tikagrelorem, w porównaniu z jedynie 60 do 70% pacjentów leczonych klopidogrelem.1
Zgodnie z szybszym przesunięciem działania, tikagrelor był równie bezpieczny jak klopidogrel u pacjentów poddawanych zabiegowi CABG: obserwowano podobne częstości krwawień związanych z CABG, mimo że tikagrelor został wstrzymany tylko na 24 do 72 godzin przed operacją, w porównaniu z klopidogrelem, który został wstrzymany na 5 dni. Zaskakujące odkrycie badania PLATO wykazało bardzo wysoką częstość występowania poważnego krwawienia związanego z CABG w dwóch grupach badanych w porównaniu z innymi badaniami z udziałem pacjentów otrzymujących inhibitory P2Y12, 2,3 według trombolizy w zawale mięśnia sercowego (TIMI) kryteria: 446 z 931 pacjentów (47,9%) w grupie tikagreloru i 476 z 968 pacjentów (49,2%) w grupie klopidogrelu. Czy autorzy mają wyjaśnienie tego niezwykłego odkrycia.
Marco Cattaneo, MD
Universit. degli Studi di Milano, Mediolan, Włochy
marco. to
Dr Cattaneo zgłasza otrzymywanie opłat za wykłady od Lilly-Daiichi Sankyo, AstraZeneca i The Medicines Company. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Cattaneo M. Nowe inhibitory P2Y12. Cyrkulacja (w druku).

2. Pickard AS, Becker RC, Schumock GT, Frye CB. Krwawienie związane z klopidogrelem i związane z tym powikłania u pacjentów poddawanych pomostowaniu tętnic wieńcowych Pharmacotherapy 2008; 28: 376-392
Crossref Web of Science Medline
3. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, i in. Prasugrel versus klopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi. N Engl J Med 2007; 357: 2001-
[przypisy: forum kulturystyczne, terapia manualna, montaż smt ]

Powiązane tematy z artykułem: forum kulturystyczne montaż smt terapia manualna